2007 Fiscal Year Annual Research Report
環境化学物質に対する異物代謝能個人差の分子毒性学的研究
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18590116
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
埴岡 伸光 Okayama University, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (70228518)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
成松 鎭雄 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (20113037)
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| Keywords | 環境汚染物質 / 異物代謝酵素 / シトクロムP450(CYP) / UDP-グルクロン酸転移酵素(UGT) / A549細胞 / β-ナフトフラボン / フェノバルビタール / デキサメタゾン |
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| Research Abstract |
薬物代謝酵素は肝外組織にも発現しており、その発現は遺伝的要因や環境的要因により大きく変動する。本研究では、環境化学物質の安全性・毒性評価法を確立するための一環として、薬物代謝酵素の代表的誘導剤であるβ-ナフトフラボン(BNF)、フェノバルビタール(PB)あるいはデキサメタゾン(DEX)曝露によるヒト肺癌細胞株A549のシトクロムP450(CYP)及びUDP-グルクロン酸転移酵素(UGT)の発現とその変動についてmRNA、タンパク質及び酵素活性レベルから検討した。
BNF前処置によりCYP1A1、CYP1B1及びUGT2B15 mRNA発現量が増加し、CYP2B6及びUGT1A7 mRNA発現量が逆に減少した。PB前処置によりCYP1B1、CYP2B6 mRNA発現量が増加し、DEX前処置によりCYP1B1、UGT1A3、UGT1A7及びUGT2B7 mRNA発現量が増加した。しかし、これらのCYP及びUGT分子種のmRNAとタンパク質発現量並びに酵素活性の変動は完全に一致しなかった。これらの結果からA549細胞は薬物代謝酵素誘導剤によりCYP及びUGTは、少なくともmRNAレベルで変動することが示唆された。
本研究より、A549細胞において薬物代謝酵素誘導剤曝露によりCYP及びUGTがmRNAレベルで変動し、さらにMCF-7細胞においてBNFによりCYP1A1/2及びUGT1A6が誘導されることが明らかとなった。これらの変動パターンは肝由来細胞とは異なること示唆された。本研究結果は、医薬品・環境化学物質の安全性・毒性評価に有益な情報を与えるものと期待される。
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[Journal Article] Interaction of bisphenol A with human UDP-glucuronosyltransferase lA6 enzyme2008
Author(s)
Hanioka, N., Takeda, Y., Tanaka-Kagawa, T., Hayashi, K., Jinno, H., and Narimatsu, S.
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Journal Title
Peer Reviewed
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[Journal Article] Influence of CYP2C19*18 and CYP2C19*19 alleles on omeprazole 5-hydroxylation: in vitro functional analysis of recombinant enzymes expressed in Saccharomyces cerevisiae2008
Author(s)
Hanioka, N., Tsuneto, Y., Saito, Y., Maekawa, K., Sawada, J., and Narimatsu, S.
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Journal Title
Basic Clin. Pharmacol. Toxicol. (印刷中)
Peer Reviewed
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[Journal Article] Functional characterization of two novel CYP2C19 variants (CYP2C19*18 and CYP2C19*19)found in a Japanese population2007
Author(s)
Hanioka, N., Tsuneto, Y., Saito, Y., Sumada, T., Maekawa, K., Saito, K., Sawada, J., and Narimatsu, S.
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Journal Title
Xenobiotica 37(4)
Pages: 342-355
Peer Reviewed
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[Journal Article] Functional characterization of human and cynomolgus monkey cytochrome P450 2Elenzymes2007
Author(s)
Hanioka, N., Yamamoto, M., Iwabu, H., Jinno, H., Tanaka-Kagawa, T., Naito, S., Shimizu, T., Masuda, K., Katsu, T., and Narimatsu, S.
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Journal Title
Life Sci. 81(19-20)
Pages: 1436-1445
Peer Reviewed
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[Presentation] カニクイザルUGT2B20の酵素機能解析2007
Author(s)
長岡憲次郎, 風盛大地, 埴岡伸光, 清水剛文, 内藤真策, 成松鎭雄
Organizer
第46回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
Place of Presentation
高知
Year and Date
2007-11-10
Description
「研究成果報告書概要(和文)」より
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[Presentation] Functional characterization of human and cynomolgus monkey cytochrome P450 2E1 enzymes2007
Author(s)
山本真紀, 岩部寛之, 米本麗, 増田和文, 勝孝, 埴岡伸光, 神野透人, 香川(田中)聡子, 内藤真策, 清水剛文, 成松鎭雄
Organizer
第8回国際薬物動態学会
Place of Presentation
仙台
Year and Date
2007-10-10
Description
「研究成果報告書概要(和文)」より
