• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2007 Fiscal Year Annual Research Report

siRNAキャリアとしてのデンドリマー/シクロデキストリン結合体の高機能化

Research Project

Project/Area Number 18590144
Research InstitutionKumamoto University

Principal Investigator

有馬 英俊  Kumamoto University, 大学院・医学薬学研究部, 教授 (50260964)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 甲斐 広文  熊本大学, 大学院・医学薬学研究部, 教授 (30194658)
平山 文俊  崇城大学, 薬学部, 教授 (90094036)
上釜 兼人  崇城大学, 薬学部, 教授 (90040328)
KeywordssiRNA / キャリア / デンドリマー / シクロデキストリン / 細胞選択的
Research Abstract

我々は、これまでα-シクロデキストリン/デンドリマー(α-CDE)結合体を独自に開発し、この結合体が遺伝子デリバリー用キャリアとして優れた性質を有することを明らかにしてきた。そこで本研究では次世代の夢の治療薬として期待されている siRNA や siRNA 発現ベクター(shpDNA)を標的細胞特異的かつ高効率にデリバリー可能で、かつ安全性に優れる新規キャリアの開発を企図して、糖修飾α-CDE結合体(Sug-α-CDE結合体)の構築を考案し、まずα-CDE自身のsiRNAおよびshpDNA キャリアとしての有用性について検討し、次にマンノースレセプター(Man-R)やアシアロ糖タンパク質レセプター(ASGP-R)に高い親和性を示すことが知られるマンノースおよびラクトースをα-CDE結合体に修飾した M-α-CDE 結合体およびL-α-CDE結合体を新たに構築し、これら新規結合体のRNAi効果、治療効果、体内動態、安全性などについてin vitro およびin vivoにて評価した。その結果、α-CDEは市販のsiRNA導入用キャリアに比べて、in vitroおよびin vivoにおいて極めて安全性に優れるとともに、それらと同等もしくはそれ以上の RNAi 効果を示すことを明らかにした。しかし、α-CDE結合体は shpDNA 用のキャリアとしては十分な性質を有していないことが示唆された。一方、M-α-CDE は細胞表面の Man-R への結合性が低く、細胞特異的な取込みは見られなかったが、L-α-CDEはASGP-R へ強く結合し、肝実質細胞へ特異的に取り込まれることが分かった。また、これらSug-α-CDE の細胞障害性は極めて低いことが示された。以上のことから、L-α-CDE は siRNA の肝実質細胞特異的なキャリアとしての高い可能性を有し、今後、肝炎ウイルスに対する siRNA と組み合わせることにより、ウイルス疾患に対する新たな治療薬として期待される。

  • Research Products

    (5 results)

All 2008 2007 Other

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (2 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Potential use of Polyamidoamine Dendrimer/a-Cyclodextrin Conjugate (generation 3,G3) as a Novel Carrier for Short Hairpin RNA-Expressing Plasmid DNA2008

    • Author(s)
      Tsutsumi T.(第一著者名)
    • Journal Title

      J. Pharm. Sci. 98(in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Evaluation of polyamidoamine dendrimer/a-cyclodextrin conjugate (generation 3,G3) as a novel carrier for small interfering RNA (siRNA)2007

    • Author(s)
      Tsutsumi T.(第一著者名)
    • Journal Title

      J. Control. Release 119(3)

      Pages: 349-359

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] デンドリマー/シクロデキストリン結合体類を用いた核酸医薬デリバリーシステムの構築2007

    • Author(s)
      有馬 英俊(代表者)
    • Organizer
      第25回シクロデキストリンシンポジウム
    • Place of Presentation
      鳥取県立県民文化会館
    • Year and Date
      2007-09-11
  • [Presentation] siRNA用キャリアとしてのα-シクロデキストリン/デンドリマー結合体の有効利用2007

    • Author(s)
      有馬 英俊(代表者)
    • Organizer
      第23回日本DDS学会
    • Place of Presentation
      ホテル日航熊本
    • Year and Date
      2007-06-15
  • [Remarks]

    • URL

      http://seizai.pharm.kumamoto-u.ac.jp/index.html

URL: 

Published: 2010-02-04   Modified: 2016-04-21  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi