2007 Fiscal Year Annual Research Report
トランスポータの発現および機能変動に基づく新規感染症発症予防システムの開発
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18590156
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| Research Institution | Tokyo University of Pharmacy and Life Science |
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Principal Investigator |
林 正弘 Tokyo University of Pharmacy and Life Science, 薬学部, 教授 (20012669)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
富田 幹雄 東京薬科大学, 薬学部, 講師 (60207610)
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| Keywords | 非侵襲的動態予測 / 末梢血リンパ球 / ABCトランスポーター / 感染症病態モデル / PXR |
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| Research Abstract |
本研究では、非侵襲的な方法による薬の体内動態、薬効・副作用の予測システムの開発を目指している。特に末梢血リンパ球に着目し、排泄型トランスポーターの網羅的遺伝子発現レベルとその調節機構を解明し、遺伝子レベルから体内動態、薬効・副作用の予測評価を目指している。病態モデルとしては、LPS投与による感染症ラットを対象にした。LPS単回投与により回腸および肝臓におけるmdrla mRNA発現量は正常(CTRL)群に比して低値を示し、この値はLPSの連続投与により回復傾向を示し、5日間投与においてはCTRLレベルに回復した。一方、リンパ球中のmdrla mRNA発現量はLPS単回投与によりCTRL群と比較し高値を示し、5日間投与群ではCTRLレベルに収束した。以上より、病態初期のリンパ球中のmdrla mRNA発現の上昇は、回腸および肝臓でのmdrla mRNAレベルの低下を補うための誘導と考えられる。この考察は5日間投与群において、回腸、肝臓、リンパ球いずれのmdrla mRNA量とも、CTRLレベルに収束したことから妥当であると言える。さらに、リンパ球中のPXRの挙動はリンパ球中のmdrla mRNAの挙動と類似していることから、リンパ球中のmdrla mRNAも核内レセプターに制御されていることが示された。回腸におけるmrp2 mRNAおよびbcrp mRNA発現量を測定したところ、LPS単回投与によりCTRLに比して低値を示した。この値は、mdrla mRNAレベルの挙動と同様に連続投与により回復傾向を示し、5日間投与においてはCTRLレベルに達した。リンパ球中のmrp2 mRNAの挙動はmdrla mRNAの挙動と類似していたが、bcrp mRNA発現量には変動は見られなかった。
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