2006 Fiscal Year Annual Research Report
生体における造血微小環境の構成様式と機能発現の検討
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18590196
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Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | Nihon University |
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Principal Investigator |
相沢 信 日本大学, 医学部, 教授 (30202443)
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| Keywords | 造血微小環境 / 骨髄 / ストローマ細胞 / 造血幹細胞 / Senescence-accelerated mice / 骨髄移植 / 脾臓 |
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| Research Abstract |
造血現象は造血幹細胞という種が、造血微小環境という畑において育つ過程を示すものであり、種、畑いずれの欠陥も結果的に貧血等の原因となる。造血微小環境は、造血幹細胞をとりまくように存在する「ストローマ細胞」と総称される複数の間質系細胞より構成される。本研究では、生体内造血組織におけるこれら細胞の存在様式、また実際に造血幹細胞の増殖、分化にどのような関わりを持って機能しているかについて、Senescence-accelerated mice(SAM)を用いて比較検討を行った。SAMは若年期には正常の造血を認めるが(non-stromal cell impahrment mice : non-SCI)、30週齢以降加齢と共に貧血等の血液学的異常所見を呈することが知られ、その原因としてストローマ細胞機能異常が示唆されている(stromal cell impairment mice : SCI)。本年度実験より、恒常的造血ではSCIにおいても末梢血細胞数や骨髄の造血細胞数にほとんど差は認められず、滑髄造血細胞数は保持されていたが、脾臓においては造血細胞数の低下、またストローマ構成細胞の機能低下が観察された。特にin vitroの検討で、SCIでは感染時の急性炎症等に対する造血反応性が低下しており、造血因子産生を介したストローマ細胞の造血幹細胞増殖、分化に対する支持機能の低下が認められた。このSCI由来ストローマ細胞の造血因子産生機能低下は、遺伝子発現および蛋白合成の両面で低下が確認された。免疫組織学的解析でも、急性反応期の脾臓においては、赤脾髄および皮膜下における内皮細胞あるいはマクロファージを中心に構成される造血細胞増殖を示すコロニー集団の低形成が観察されている。これら結果は造血微小環境の構成要素であるストローマ細胞機能の造血反応における重要性を強く示すものと考える。
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