2008 Fiscal Year Annual Research Report
電位依存性カルシウムチャネルベータサブユニットの心筋収縮における役割の解明
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18590202
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| Research Institution | Akita University |
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Principal Investigator |
村上 学 Akita University, 医学部, 准教授 (80302090)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
尾野 恭一 秋田大学, 医学部, 教授 (70185635)
大場 貴喜 秋田大学, 医学部, 助教 (80431625)
飯島 俊彦 秋田大学, 名誉教授 (30004724)
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| Keywords | カルシウム / マウス / イオンチャネル / βサブユニット / 心筋 |
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| Research Abstract |
研究内容
循環動態に重要な遺伝子(本研究では特にカルシウムチャネル)の遺伝子過剰発現マウス、および改変マウスを作製、その循環動態の表現型解析システムを確立した。さらに電位依存性カルシウムチャネルをターゲットとして、心肥大のメカニズム、およびその治療法に関し、新たなカスケードを見出した(Ohba et al., BBRC., 2008)。
成果
遺伝子改変動物の作製・解析を着実に遂行した。
カルシウムチャネルβ3過剰発現マウスを作製し、下記循環器系解析の基礎を確立した。
1. 直接血圧の測定と薬理学的解析
2. 心超音波検査と薬理学的解析
3. テレメトリー心電図による心拍変動の解析
4. ランゲンドルフ心による心ポンプ機能評価
5. 心房筋収縮による薬理学的評価
6. 単離心筋細胞における電位依存性カルシウムチャネルの電流測定
7. 心筋における各種遺伝子発現、タンパク発現の検討
8. 交感神経の細胞体がある上顎神経節を単離し、電位依存性カルシウムチャネルの電流の変化や遺伝子発現の検討
業績について
カルシウムチャネルβ3過剰発現マウスを作製し、β3が交感神経におけるN型カルシウムチャネル数を増すことにより、交感神経トーヌスを亢進することを示した(Murakami et al., JBC 2008)。さらにP/Q型チャネルの遺伝子変異を用いて、交感神経系制御が主にN型チャネル、一部P/Q型チャネルで規定されることを示した(Ohba et al., BBRC., 2009)。
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