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2006 Fiscal Year Annual Research Report

ストレス応答の脳内メカニズム

Research Project

Project/Area Number 18590203
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Research InstitutionChiba University

Principal Investigator

桑木 共之  千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (80205260)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 下山 恵美  千葉大学, 大学院医学研究院, 講師 (10206253)
中村 晃  千葉大学, 大学院医学研究院, 助手 (40343090)
Keywords防衛反応 / ストレス / 視床下部 / 扁桃体 / オレキシン / トランスジェニックマウス / 分界条床核
Research Abstract

【目的】危険などのストレスを感知してそれをオレキシン含有ニューロンに伝える入力系の神経回路とそこで用いられている神経伝達物質を明らかにする事であった。
【方法】1)入力核の候補として分界条床核と扁桃体が適当かどうかを、それらを含む脳部位の局所電気刺激によって確認した。2)上記実験で得られた防衛反応惹起に最も有効な部位を薬物で刺激した時の循環・呼吸反応を、オレキシン含有神経細胞を特異的に破壊したマウスと野生型マウスとで比較した。オレキシン含有神経細胞特異的破壊マウスは、オレキシンプロモーターに細胞死を誘発する遺伝子を接続したDNAを導入するというトランスジェニック技術によって作成した。3)分界条床核と扁桃体への刺激がオレキシン神経を活性化させるか否かを免疫組織化学的に検討した。
【結果】1)マウスに於いても他の実験動物で知られているのと同様に、分界条床核および扁桃体の中の局所への刺激によって血圧・心拍数・呼吸数・分時換気量の同時増加で特徴付けられる防衛反応が惹起された。2)オレキシン含有神経細胞特異的破壊マウスの分界条床核または扁桃体を刺激した時の防衛反応は、野生型マウスと比較して有意に減弱していた。3)分界条床核または扁桃体への刺激はいずれも、野生型マウスのオレキシン神経細胞を活性化させる事が免疫組織化学的に確認された。
【考察】ストレス防衛反応の循環・呼吸出力を担うオレキシンニューロンにストレス情報を伝達する入力源として、予想通り、分界条床核および扁桃体が少なくともその一翼を担っている事が証明された。今後はその神経回路で用いられている神経伝達物質の解明に歩を進めたい。

  • Research Products

    (24 results)

All 2007 2006

All Journal Article (21 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Book (3 results)

  • [Journal Article] Vigilance state-dependent attenuation of hypercapnic chemoreflex and exaggerated sleep apnea in orexin knockout mice.2007

    • Author(s)
      Nakamura Akira
    • Journal Title

      Journal of Applied Physiology 102

      Pages: 241-248

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Vasopressin V1A receptor enhances baroreflex via the central component of the reflex arc.2007

    • Author(s)
      Oikawa Ryo
    • Journal Title

      European Journal of Pharmacology 558

      Pages: 144-150

  • [Journal Article] Orexin is necessary both for hypercapnic ventilatory responses during wakefulness and for preventation of apneas during sleep.2007

    • Author(s)
      Nakamura Akira
    • Journal Title

      Journal of Physiological Sciences 57

      Pages: S214

  • [Journal Article] Attenuated ventilatory long-term Facilitation in unanesthetized orexin knockout mice.2007

    • Author(s)
      Terada Jiro
    • Journal Title

      Journal of Physiological Sciences 57

      Pages: S214

  • [Journal Article] Afferent pathways to the orexinergic neurons that involved in the defense response against stressor.2007

    • Author(s)
      Zhang Wei
    • Journal Title

      Journal of Physiological Sciences 57

      Pages: S239

  • [Journal Article] V1a vasopressin receptors maintain normal blood pressure by regulating circulating blood volume and baroreflex sensitivity.2006

    • Author(s)
      Taka-aki Koshimizu
    • Journal Title

      Proceedings of the National Academy of Science, USA. 103

      Pages: 7807-7812

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Emotional modification of the cardiovascular regulatory system.2006

    • Author(s)
      Kuwaki Tomoyuki
    • Journal Title

      Neuroscience Research 55S

      Pages: S21

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] Genetic and pharmacological blockade of orexin attenuates hypercapnic chemoreflex that can be restored by supplementation of orexin.2006

    • Author(s)
      Deng Ben-Shiang
    • Journal Title

      Neuroscience Research 55S

      Pages: S164

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] Orexin neuron-mediated skeletal muscle vasodilation and shift of baroreflex during defence response in mice.2006

    • Author(s)
      Zhang Wei
    • Journal Title

      American Journal of Physiology Regulatory Integrative Comparative Physiology 290・6

      Pages: R1654-R1663

  • [Journal Article] Multiple components of the defense response depend on orexin : Evidence from orexin knockout mice and orexin neuron-ablated mice.2006

    • Author(s)
      Zhang Wei
    • Journal Title

      Autonomic Neuroscience : Basic & Clinical 126-127

      Pages: 139-145

  • [Journal Article] オレキシン神経と防衛反応2006

    • Author(s)
      桑木共之
    • Journal Title

      Clinical Neuroscience 24・10

      Pages: 1178

  • [Journal Article] マウスの呼吸・循環・自律神経測定法2006

    • Author(s)
      桑木共之
    • Journal Title

      日本薬理学雑誌 127・4

      Pages: 297-303

  • [Journal Article] Resetting of Cardiovascular Regulation by Emotional Stimuli.2006

    • Author(s)
      Kuwaki Tomoyuki
    • Journal Title

      Journal of Physiological Sciences 56

      Pages: S26

  • [Journal Article] Attenuated defense response induced by stimulation of amygdaia in orexin neuron ablated mice.2006

    • Author(s)
      Zhang Wei
    • Journal Title

      Journal of Physiological Sciences 56

      Pages: S94

  • [Journal Article] Genetic or pharmacological ablation of orexin attenuated and supplementataion ameliorated hypercapnic chemoreflex.2006

    • Author(s)
      Deng Ben-Shiang
    • Journal Title

      Journal of Physiological Sciences 56

      Pages: S76

  • [Journal Article] Ventilatory Long Term Facilitation following intermittent Hypoxia in Sleeping Rats2006

    • Author(s)
      Nakamura Akira
    • Journal Title

      Journal of Physiological Sciences 56

      Pages: S75

  • [Journal Article] Orexin as a master switch to elicit multiple components of the defense response against stressor2006

    • Author(s)
      Kuwaki Tomoyuki
    • Journal Title

      Acta Pharmacologica Sinica Suool 1

      Pages: 86

  • [Journal Article] Attenuated defense response induced by stimulation of amygdala and bed nucleus of stria terminalis in orexin neuron-ablated mice.2006

    • Author(s)
      Zhang Wei
    • Journal Title

      Acta Pharmacologica Sinica Sppl 1

      Pages: 86

  • [Journal Article] Pharmacological or genetic deficiency of orexin attenuates hypercapnic chemoreflex that can be restored by supplementation of orexin.2006

    • Author(s)
      Deng Ben-Shiang
    • Journal Title

      Acta Pharmacologica Sinica Suppl 1

      Pages: 378

  • [Journal Article] Involvement of orexin in stress-induced analgesia.2006

    • Author(s)
      Shimoyama Megumi
    • Journal Title

      Pain Research 21・2

      Pages: 80

  • [Journal Article] Attenuated Defense response induced by stimulation of amygdala or bed nucleus stria terminalis in orexin neuron-ablatedmice.2006

    • Author(s)
      Zhang Wei
    • Journal Title

      Neuroscience Research 55S

      Pages: S92

  • [Book] 睡眠学2007

    • Author(s)
      桑木共之
    • Publisher
      朝倉書店(印刷中)
  • [Book] Central Mechamisms of Cardiovascular Regulation2007

    • Author(s)
      Kuwaki Tomoyuki
    • Publisher
      Research Signport(印刷中)
  • [Book] 呼吸の事典2006

    • Author(s)
      桑木共之
    • Total Pages
      347-354
    • Publisher
      朝倉書店
    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より

URL: 

Published: 2008-05-08   Modified: 2016-04-21  

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