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2007 Fiscal Year Annual Research Report

筋疲労と萎縮に有効なオリゴペプチド食の開発:アミノ酸栄養からオリゴペプチド栄養へ

Research Project

Project/Area Number 18590218
Research InstitutionThe University of Tokushima

Principal Investigator

大栗 幸子  The University of Tokushima, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 技術職員 (50380085)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 二川 健  徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (20263824)
安井 夏生  徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (00157984)
根本 尚夫  徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 准教授 (30208293)
Keywords坐骨神経切除 / オリゴペプチド / IGF-1シグナル / ユビキチンリガーゼ / 廃用性筋萎縮 / 抗老化食
Research Abstract

寝たきりになると筋肉や骨の萎縮が急速に進み、患者のQuolity of Lifeが著しく障害される。しかしながら、その進行を防ぐ手段はまだない。寝たきりによる筋肉の萎縮はインスリン様増殖因子(IGF-1)のシグナルが減弱するために起こる。その減弱化はユビキチンリガーゼCbl-bがIGF-1のシグナル分子であるInsulin receptor substrate-1(IRS-1)のユビキチン化と分解を促進するためであることがわかった。Cbl-b遺伝子を欠損したマウスは、廃用性筋・骨萎縮をきたさない。それゆえこれら廃用性筋・骨萎縮を治療するためには、Cbl-bのユビキチンリガーゼの活性を阻害することが重要である。本年度は、Cbl-bのユビキチン化活性を阻害しうる物質の同定と、その効果をモデル動物で実証することを目指した。培養細胞を用い阻害物質をスクリーニングした結果、ある特殊なアミノ酸配列をもつペンタペプチド(5個のアミノ酸からなるペプチド)はCbl-bとIRS-1の結合を競合的に阻害できることを見出した。安価かつ大量に生産したオリゴペプチドを坐骨神経切除マウスの腓腹筋に投与すると、坐骨神経切除によるIRS-1のユビキチン化を抑制し筋萎縮を著明に改善した。これらの結果は、オリゴペプチドが運動器に対する抗老化食として有効であることを強く示唆した。

  • Research Products

    (13 results)

All 2008 2007

All Journal Article (10 results) (of which Peer Reviewed: 10 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] Cathepsin C propeptide interacts with intestinal alkaline phosphatase and heat shock cognate protein 70 in human Caco-2 cells.2008

    • Author(s)
      Hirasaka K, et. al.
    • Journal Title

      J Phys Sci

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effects of dietary fish oil on lipid peroxidation and serum triacylglycerollevels in psychologically stressed mice.2008

    • Author(s)
      Oarada M, et. al.
    • Journal Title

      Nutrition 24

      Pages: 67-75

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Subcutaneous injection,from birth,of epigallocatechin-3-gallate,a component of green tea,limits the onset of muscular dystrophy in mdx mice:a quantitative histological,immunohistochemical and electrophysiological study.2008

    • Author(s)
      Nakae Y, et. al.
    • Journal Title

      Histochem Cell Biol 129

      Pages: 489-501

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Deficiency of Cbl-b gene enhances infiltration and activation of macrophages in adipose tissue and causes peripheral insulin resistance in mice.2007

    • Author(s)
      Hirasaka K, et. al.
    • Journal Title

      Diabetes 56

      Pages: 2511-2522

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effect of dietary oils on lymphocyte immunological activity in psychologically stressed mice.2007

    • Author(s)
      Oarada M, et. al.
    • Journal Title

      Biosci Biotechnol Biochem 71

      Pages: 174-182

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Overexpression of osteoactivin protects skeletal muscle from severe degeneration caused by long-term denervation in mice.2007

    • Author(s)
      Furochi H, et. al.
    • Journal Title

      J Med Invest 54

      Pages: 248-254

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Osteoactivin fragments produced by ectodomain shedding induce MMP-3 expression via ERK pathway in mouse NIH-3T3 fibroblasts.2007

    • Author(s)
      Furochi H, et. al.
    • Journal Title

      FEBS Lett 581

      Pages: 5743-5750

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Distinct expression of mast cell tryptase and protease activated receptor-2in synovia of rheumatoid arthritis and osteoarthritis.2007

    • Author(s)
      Nakano S, et. al.
    • Journal Title

      Clin Rheumatol 26

      Pages: 1284-1292

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effects of single administration of Rokumi-gan(TJ-87)on serum aminoacid concentration of 6 healthy Japanese male volunteers.2007

    • Author(s)
      Takahashi H, et. al.
    • Journal Title

      J Med Invest 54

      Pages: 91-98

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Distinct effects of the lateral hypothalamus and anterior pyriform tortex destructions on protein intake in rats.2007

    • Author(s)
      Nakao R, et. al.
    • Journal Title

      J Med Invest 54

      Pages: 255-260

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Cbl-bを介したマクロファージ活性化制御機構2007

    • Author(s)
      加川 祥子, ら
    • Organizer
      日本栄養・食糧学会中四国支部会
    • Place of Presentation
      広島
    • Year and Date
      2007-11-17
    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Presentation] Deficiency of Cbl-b gene enhances infiltration and activation of macrophagesin adipose tissue and causes peripheral insulin resistance in mice2007

    • Author(s)
      Kohno S, et. al.
    • Organizer
      General Meeting of the International Proteolysis Society
    • Place of Presentation
      Patras,Greece
    • Year and Date
      2007-10-23
  • [Presentation] Cbl-b欠損によるマクロファージの活性化とインスリン抵抗性2007

    • Author(s)
      平坂 勝也
    • Organizer
      日本栄養・食糧学会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2007-05-19
    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より

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Published: 2010-02-04   Modified: 2016-04-21  

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