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2006 Fiscal Year Annual Research Report

血管内皮イオンチャネル構成因子としてのTRPの分子薬理学的解析

Research Project

Project/Area Number 18590230
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Research InstitutionAkita University

Principal Investigator

飯島 俊彦  秋田大学, 医学部, 教授 (30004724)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 村上 学  秋田大学, 医学部, 講師 (80302090)
尾野 恭一  秋田大学, 医学部, 助教授 (70185635)
渡邊 博之  秋田大学, 医学部, 助手 (80323145)
KeywordsTRP / 平滑筋 / カルシウム / チャネル / 頻脈
Research Abstract

TRPチャネルファミリーであり,store-operated channel(SOC;細胞内カルシウムストア枯渇時に細胞外液からカルシウムを流入させる経路)を構成するTRPC1が心肥大ラットモデルにおいて遺伝子発現が増加していること,さらにTRPC1発現をsiRNAにより抑制することで,心肥大発現を抑えることを示した(Ohba et al.,J.M.C.C.,2006).TRPC1がNRSFにより発現調節されていること,さらにトランスジェニックマウスを用いて心肥大に関与することを報告した(Ohba et al.,B.B.R.C.,2006).
さらにTRPC1が血管平滑筋の肥大にも関与することを示した(Takahashi et al.,2007).
電位依存性カルシウムチャネルβ3サブユニットが,交感神経による心拍制御機構にかかわっていることを示した(Wu et al.,Pharmacology,76,170-179.2006).
交感神経系の制御機構に異常を持つN型カルシウムチャネル欠損マウスの解析を通し,同欠損マウスにおける交感神経制御がR型カルシウムチャネルにより行われていることを,心超音波,ランゲンドルフ心,テレメトリー心電図等による解析により明らかにした(Murakami et al.,B.B.R.C.,in press).
循環器系における主要な電位カルシウムチャネルを構成するCaV1.2の心筋タイプ(CaV1.2a),および平滑筋タイプ(CaV1.2bおよびd)のcDNAを単離した.さらに心筋タイプがβ2サブユニットと選択的に結合することを見出した(Murakami et al.,J.M.C.C.2006).心筋においてはCaV1.2aとβ2がより選択的に結合することが,生理的に見られる,比較的長時間のカルシウム流入に寄与していると,考えられる.

  • Research Products

    (6 results)

All 2007 2006

All Journal Article (6 results)

  • [Journal Article] Up-regulation of TRPC1 in the Development of Cardiac Hypertrophy.2007

    • Author(s)
      Ohba, T., et al.
    • Journal Title

      Journal of Molecular and Cellular Cardiology (In press)

  • [Journal Article] Involvement of transient receptor potential canonical 1 (TRPC1) in Angiotensin II-induced vascular smooth muscle cell hypertrophy.2007

    • Author(s)
      Takahashi, Y., te al.
    • Journal Title

      Atheroscrelosis (In press)

  • [Journal Article] Modified sympathetic regulation in N-type calcium channel null-mouse.2007

    • Author(s)
      Murakami, M., et al.
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun, (In press)

  • [Journal Article] Involvement of Voltage-Dependent Ca Channel β3 Subunit in the Autonomic Control of Heart Rate Variability.2006

    • Author(s)
      Wu, TW., et al.
    • Journal Title

      Pharmacology 76

      Pages: 170-179

  • [Journal Article] Identification of a cardiac isoform of the murine calcium channel α1C (Ca_v1.2-a) subunit and its preferential binding with the β2 subunit.2006

    • Author(s)
      Murakami, M., et al.
    • Journal Title

      Journal of Molecular and Cellular Cardiology 41

      Pages: 115-125

  • [Journal Article] Regulatory role of neuron-restrictive silencing factor in the expression of TRPC1.2006

    • Author(s)
      Ohba, T., et al.
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun, 351

      Pages: 764-770

URL: 

Published: 2008-05-08   Modified: 2016-04-21  

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