2007 Fiscal Year Annual Research Report
プロスタグランジンD2による色素細胞の分化・増殖制御機構
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18590254
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
武田 和久 Tohoku University, 大学院・医学系研究科, 助教 (30311559)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
柴原 茂樹 東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (70206142)
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| Keywords | MITF / Prostaglandin D synthase / メラノサイト / 転写因子 / Prostaglandin D2 / メラノーマ / がん抑制遺伝子 / 増殖 |
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| Research Abstract |
メラノサイトや網膜色素上皮細胞(RPE)の分化に必須な転写因子MITFの変異マウスは、メラノサイトの欠如やRPEの分化異常によって、白い体毛、難聴そして小眼球症を呈する。そこで我々はWild typeとMITF変異マウスの皮膚との間でDNA microarray法を行い、新規メラノサイトマーカーとしてリポカリン型プロスタグランジンD合成酵素(L-PGDS)を同定した。興味深いことに、ヒトメラノサイトで発現するL-PGDSが、ヒトメラノーマでは消失していた。したがって我々は、L-PGDSが"がん抑制遺伝子"であると想定し、その仮説の検討を行った。"
まず多くの種類のヒトメラノーマを解析し、L-PGDSの発現が抑制されることを明らかにした。さらに、ヒトメラノサイトがL-PGDSの産生産物プロスタグランジンD2を分泌するが、ヒトメラノーマは分泌していなかった。そしてプロスタグランジンD2が様々なヒトメラノーマの増殖を抑制することを示した。興味深いことに、この増殖抑制は既知のプロスタグランジンD2受容体を介していなかった。また、ヒト正常メラノサイトにおいてL-PGDS遺伝子の転写がMITFによって調節されることを示した。しかしヒトメラノーマにおいては、がん遺伝子の活性化によってL-PGDS遺伝子の転写が抑制されることを明らかにしつつある。
以上より、我々はL-PGDSやMITFによるメラノサイトやメラノーマの新たな分化・増殖制御機構を明らかにした。
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