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2006 Fiscal Year Annual Research Report

感染による動脈硬化の進展とその抑制に関する病態生化学的・免疫学的解析

Research Project

Project/Area Number 18590296
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Research InstitutionOkayama University

Principal Investigator

松浦 栄次  岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教授 (20181688)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 小熊 惠二  岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (00002262)
綾田 潔  岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助手 (00379835)
KeywordsH.pylori / 動脈硬化 / 免疫応答 / 高脂血症モデルマウス
Research Abstract

本年度は、6週齢の高脂血症モデルマウスである(apoE欠損マウス[apo^<-/->]、LDL受容体欠損マウス、[ldlr^<-/->]に左Helicobacter pylori (H.pylori ; Hp)のSS1株を経口感染させた後、10週間高脂肪食を負荷して飼育した。16週齢時に屠殺し、胸部大動脈の標本を作製し、動脈硬化の進展を解析したところ、対照群に比し著しい動脈硬化病変の形成が認められた。また、H.pylori感染とともにH.pylori由来の熱ショックタンパク質60(Hp-HSP60)による皮下免疫あるいは、予め別のマウスに免疫して得られた抗Hp-HSP60抗体の静脈内投与により、(抗生剤による除菌処理と同等に)H.pylori感染により惹起された動脈硬化が有意に減少した。
これらの処置により、誘導される免疫応答について精査するため、屠殺時にマウスより脾臓細胞を培養し、Hp-HSP60に特異的なTh1、Th2応答、マクロファージやT細胞の活性化について解析した。H.pylori感染群のマウス脾細胞では、Hp-HSP60刺激下、IFN-γ、IL-12の産生量の増加、T-bet、CXCR3、DEC205などの発現量の増加が認められ、抗原(Hp-HSP60)に特異的なTh1応答が確認された。ところが、抗生剤による除菌群、免疫群、および抗Hp-HSP60抗体投与群では、感染により誘導されたTh1応答が動脈硬化の抑制と共に低下していた。一方で、これら治療群では、逆にTh2誘導(IL10産生やGATA3発現の増加)が認められた。また、抗γδΤ抗体(GL3)のapo^<-/->投与によりγδΤ細胞を除去するとH.pylori感染によって惹起される動脈硬化の発症が見られなかった。この様に、H.pylori感染(すなわち、Hp-HSP60に対するTh1応答の惹起に伴って動脈硬化が進展すること、および、抗生剤による除菌、Hp-HSP60の免疫(ワクチン)、抗Hp-HSP60抗体の投与(免疫療法)によって、Th1応答依存的な動脈硬化が抑制されることが明らかになった。今年度明らかになった免疫応答の関与する動脈硬化の制御機序に基づいて、平成19年度は、ヒトの前向き試験やさらなる動物モデルによる解析を行い、慢性感染が惹起する動脈硬化の撲滅に関する研究を推進する。

  • Research Products

    (13 results)

All 2007 2006

All Journal Article (11 results) Book (2 results)

  • [Journal Article] The association of C-reactive protein with an oxidative metabolite of LDL and its implication atherosclerosis.2007

    • Author(s)
      Tabuchi M, Inoue M, Usui-Kataoka H, Kobayashi K, Teramoto M, Takasugi K, Shikata K, Yamamura M, Ando K, Nishida K, Kasahara J, Kume N, Lopez LR, Mitsudo K, Nobuyoshi M, Yasuda T, Kita T, Makino H, Matsuura E
    • Journal Title

      Journal of Lipif Research (In press)

  • [Journal Article] Antiphospholipid antibodies in patients with coronary artery disease : new cardiac risk factors.2007

    • Author(s)
      Greco TP, Conti-Kelly AM, Matsuura E, Greco T, Dier KJ, Svanas G, Lopez LR
    • Journal Title

      Annals of New York Academy of Sciences (In press)

  • [Journal Article] Determination of oxidized low-density lipoprotein (oxLDL) versus oxLDL/β2GPI complexes for the assessment of autoimmne-mediated arteriosclerosis.2007

    • Author(s)
      Lopez LR, Hurley BL, Buckner T, Kobayashi K, Matsuura E
    • Journal Title

      Annals of New York Academy of Sciences (In press)

  • [Journal Article] Chronic infections and atherosclerosis2007

    • Author(s)
      Ayada K, Yokota K, Kobayashi K, Okada T, Yoshino T, Shoenfeld Y, Matsuura E, Oguma K
    • Journal Title

      Annals of New York Academy of Sciences (In press)

  • [Journal Article] Atherogenic antiphospholipid antibodies in antiphospholipid syndrome.2007

    • Author(s)
      Kobayashi K, Lopez LR, Matruura E
    • Journal Title

      Annals of New York Academy of Sciences (In press)

  • [Journal Article] IVIG and atherosclerosis.2006

    • Author(s)
      Matsuura E, Kobayashi K, Inoue K, Shoenfeld Y
    • Journal Title

      Clinical reviews in Allergy and Immunology 29・3

      Pages: 311-319

  • [Journal Article] Oxidative modification of low-density lipoprotein and immune regulation of atherosclerosis.2006

    • Author(s)
      Matsuura E, Kobayashi K, Tabuchi M, Lopez LR
    • Journal Title

      progress in Lipid Research 45・6

      Pages: 466-486

  • [Journal Article] Accelerated atheroma in the antiphospholipid syndrome.2006

    • Author(s)
      Matsuura E, Kobayashi K, Tabuchi M, Lopez LR
    • Journal Title

      Rheumatic Disease Clinics of North America 32・3

      Pages: 537-551

  • [Journal Article] Oxidized low-density lipoprotein and β2-glucoprotein I in patients with systemic lupus erythematosus and increased carotid intima-media thickness : implications in autoimmune-mediated atherosclerosis2006

    • Author(s)
      Lopez LR, Salazar-Paramo M, Palafox-Sanchez C, Hurly BL, Matsuura E, Garcia-De La Torre I
    • Journal Title

      Lupus 15・2

      Pages: 80-86

  • [Journal Article] Antibodies against β2-glycoprotein I complexed with an oxidized lipoprotein relate to intima thickening of carotid in primary antiphospholipid syndrome.2006

    • Author(s)
      Ames PR, Delgado Alves J, Lopez LR, Gentile F, Margarita A, Pizzella L, Batuca J, Scenna G, Brancaccio V, Matsuura E
    • Journal Title

      Clinical and Developmental Immunology 13・1

      Pages: 1-9

  • [Journal Article] Atherogenic oxidized low-density lipoprotein/β2-glycoprotein I(oxLDL/β2GPI)complexes in patients with systemic lupus erytnematosus and antiphospholipid syndrome.2006

    • Author(s)
      Matsuura E, Kobayashi K, Hurley BL, Lopez LR
    • Journal Title

      Lupus 15・7

      Pages: 478-483

  • [Book] 執筆章 : Atherogenesis and antiphospholipid antibodies. 書名 : Hughes Syndrome : Antiphospholipid Syndrome(2nd Edition)2006

    • Author(s)
      著者:Matsuura E, Kobayashi K, Lopez LR編者:Khamashta M
    • Total Pages
      501-520
    • Publisher
      Springer,London,UK.
  • [Book] 執筆章 : Anti-β2-glycoprotein I antibodies 書名 : Autoantibodies(Second Edition)2006

    • Author(s)
      著者:Matsuura E, Dier K, Lopez LR 編者:Shoenfeld Y, Gershwin EM, Meroni PL
    • Total Pages
      687-693
    • Publisher
      Elsevier, Amsterdam, The Netherlands

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Published: 2008-05-08   Modified: 2016-04-21  

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