2007 Fiscal Year Annual Research Report
Omiプロテアーゼを介した癌と神経変性疾患に共通するシグナル伝達系の解析
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18590300
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
國仲 慎治 Keio University, 医学部, 助教 (10404336)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐谷 秀行 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (80264282)
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| Keywords | Omiプロテアーゼ / WARTS / Lats1キナーゼ |
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| Research Abstract |
Omiの細胞周期制御への関与を、我々が見出した結合分子WARTS(WTS)/Lats1との相互作用の観点から検討した。我々はOmiがWTSと結合することでそのプロテアーゼ活性が増強して細胞死を誘導することを報告してきた。活性化したOmiの基質としてはIAP(inhibitor of apoptosis protein)などがよく知られているが、今回WTS自身もOmiの基質となることを新たに見出した。しかし、細胞死が生じない状況でもWTS切断が認められたことから、OmiによるWTS修飾は細胞死以外の役割がある可能性が示唆された。そこでRNAiを用いてOmiの発現を抑制した細胞の細胞周期動態をtime-laps顕微鏡で観察したところ、分裂期時間は大きな差異は認められなかったものの、倍加時間の短縮とBrdU陽性細胞の増加が認められた。WTSノックダウン細胞でも同様の結果が得られたことより、OmiによるWTS切断断片が細胞周期進行に負に作用する可能性が考えられた。この結果を検証するため、Omiと結合できず切断されないWTS C端欠失mutantと野生型WTSを発現させた細胞の細胞周期プロファイルを検討した。野生型に見られたGl/S期の遅延がC端欠失mutantは認められなかったことより、OmiはWTSを介して細胞周期進行を抑制する可能性が示唆された。最後にOmiによる細胞死と細胞周期の制御の差異を明らかにするため、生細胞内での両者の結合を検討してみたところ、precursor Omiは核内でWTSと結合していることが明らかになった。mature Omiは主にミトコンドリアに存在して細胞死を制御しているが、precursor Omiは核内にて細胞周期制御に関与していると考えられる。このように細胞死と細胞周期の双方を制御することでOmiはWTSと共に癌抑制に働くと考えられる。
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Research Products
(2 results)
