2008 Fiscal Year Self-evaluation Report
Pathogenesis of progressive bile duct loss in primary biliary cirrhosis : A possible involvement of cellular senescence
| Project/Area Number |
18590325
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
Human pathology
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
SASAKI Motoko Kanazawa University, 医学系, 准教授 (70225895)
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| Project Period (FY) |
2006 – 2008
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| Keywords | 病理学 / 再生医学 / 細胞老化 / 原発性胆汁性肝硬変 / 胆管上皮細胞 / 免疫組織化学 |
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| Research Abstract |
本研究では, PBC における胆管消失発生の分子機構を胆管細胞老化の関与を中心に解明する。具体的には, (1) PBC の小型胆管と細胆管における胆管細胞老化の発生状況を検討する。細胞老化の指標としてsenescence-associated β -galactosidase(SA-β-gal)発現, p16^(INK4a), p21^(WAF1/Cip) の発現亢進, 細胞周期マーカー(cyclin D, cyclin Aなど)発現の解析を用いる。(2) PBC における胆管細胞老化は, テロメア依存型(replicative senescence)であるか, テロメア非依存型 (premature senescence)であるかについて, Q-FISH 法を用いて検討する。(3) PBC における胆管細胞老化の誘導因子について, 酸化ストレスと polycomb grouprepressor : bmi1 の関与を中心に検討する。(4) 胆管細胞の培養系で, 酸化ストレスやサイトカイン付加, マクロファージとの共培養により胆管細胞の細胞老化誘導を試みる。また, 細胞老化誘導の分子機構を検討してアポト-シス誘導機構との相互作用を検討する。さらに, 老化胆管細胞の長期培養を行って, 老化細胞の運命を検討する。(5) 早老症, bmi1欠損, 酸化ストレス高感受性マウスなどの候補マウスを用いて実験的に胆管炎を発生させることにより、胆管細胞老化による胆管消失モデルマウス作製を試みる。
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