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2006 Fiscal Year Annual Research Report

原発性胆汁性肝硬変の胆管細胞アポトーシスにおける自然免疫の関与

Research Project

Project/Area Number 18590326
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Research InstitutionKanazawa University

Principal Investigator

原田 憲一  金沢大学, 医学系研究科, 助教授 (30283112)

Keywords胆管細胞 / アポトーシス / 自然免疫 / Fas / 原発性胆汁性肝硬変 / caspase / PAMPs / NF-κB
Research Abstract

原発性胆汁性肝硬変(PBC)は胆管細胞アポトーシスによる胆管消失を特徴とする自己免疫疾患で、病因として細菌感染症の関与が想定されている。今回ヒト培養胆管細胞を樹立し、胆管細胞アポトーシスの分子基盤および自然免疫の関与について解析した。その結果、胆管細胞はFas刺激で生存率が66%までに減少したが、主要なpathogen-associated molecular patterns(PAMPs)であるリポポリサッカライド(LPS)刺激では有意な細胞死は誘導されなかった。しかし、蛋白合成阻害剤(サイクロヘキサミド)やNF-κB阻害剤(MG132)の存在下ではFas刺激に対する感受性亢進やLPS刺激による有意な細胞生存率の低下が見られた。また、これらFas、LPSによる生存率低下はCaspase阻害剤でほぼ完全に抑制され、アポトーシスによる生存率低下であることが示唆された。さらに、胆管細胞はFas-caspaseシグナル系に存在するシグナル抑制分子群cFLIP、FAP-1、HIAP-1、HIAP-2、XIAPをすべて発現しており、特にHIAP-1はLPS刺激にて発現が亢進し、NF-κB阻害剤の存在下で亢進が阻害された。以上の結果より、蛋白合成抑制状態の胆管細胞ではPAMPsが直接アポトーシスを誘導しうることが示され、さらにPAMPsに対する抗アポトーシス効果の一つとしてNF-κB依存性のHIAP-1発現亢進が重要であることが示唆された。

  • Research Products

    (3 results)

All 2006

All Journal Article (3 results)

  • [Journal Article] Molecular mechanisms of cholangiopathy in primary biliary cirrhosis.2006

    • Author(s)
      Harada K, Nakanuma Y.
    • Journal Title

      Med Mol Morphol 39・2

      Pages: 55-61

  • [Journal Article] Endotoxin tolerance in human intrahepatic biliary epithelial cells is induced by upregulation of IRAK-M.2006

    • Author(s)
      Harada K, Isse K, Sato Y, Ozaki S, Nakanuma Y.
    • Journal Title

      Liver Int 26・8

      Pages: 935-42

  • [Journal Article] Interferon-gamma accelerates NF-kappaB activation of biliary epithelial cells induced by Toll-like receptor and ligand interaction.2006

    • Author(s)
      Harada K, Isse K, Nakanuma Y.
    • Journal Title

      J Clin Pathol 59・2

      Pages: 184-190

URL: 

Published: 2008-05-08   Modified: 2016-04-21  

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