2006 Fiscal Year Annual Research Report
機能性RNAライブラリーを用いた粘液型脂肪肉腫の分子標的治療の開発
| Project/Area Number |
18590349
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
| Research Institution | Tokyo Medical University |
|---|
Principal Investigator |
黒田 雅彦 東京医科大学, 医学部, 助教授 (80251304)
|
|---|
| Keywords | 脂肪肉腫 / siRNAライブラリー / 分子標的治療 |
|---|
| Research Abstract |
これまでの検討から,TLS-CHOPキメラ遺伝子に端を発したパスウェイの抑制が粘液型脂肪肉腫の増殖抑制に効果がある可能性が想定されるが,そのパスウェイに関わる分子群から有効な標的分子を単離することは従来の方法では難しい.また,粘液型脂肪肉腫は,脂肪分化の障害であることから,白血病におけるレチノイン酸のように分化誘導する治療法も考えられる.そこで,今回ヒト5万種のsiRNAレンチウイルスライブラリーを用いてphenotype assayを行った.具体的には,申請者が有している3種類の粘液型脂肪肉腫細胞株にsiRNAをコードするレンチウイルスライブラリーを感染させ,apoptosisを誘導したクローンから,導入されたsiRNAの標的となる分子を同定している.現在本siRNAライブラリーに感染したクローンのうち,増殖抑制を起こしたクローンに解析を行い,数種のクローンを単離している.
また,粘液型脂肪肉腫細胞株にsiRNAをコードするレンチウイルスライブラリーを感染させ,感染細胞をクローン化し細胞ライブラリーを作製している.来年度は,このクローンに脂肪分化誘導剤であるPPARγを添加し,脂肪分化が誘導されたクローンを同定し,導入されたsiRNAの塩基配列を決定していく.また,実際の臨床検体でそのsiRNAの標的となっている遺伝子に異常がおこっているかどうか検討することにより,細胞分化誘導という観点からの、新たな粘液型脂肪肉腫に対する,治療法が開発されることが,期待される.
|
Research Products
(3 results)
