2007 Fiscal Year Annual Research Report
糖転移酵素POMGnT1の骨格筋、中枢神経系の発達と維持における役割の解析
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18590392
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| Research Institution | National Center of Neurology and Psychiatry |
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Principal Investigator |
鈴木 友子 National Center of Neurology and Psychiatry, 神経研究所・遺伝子疾患治療研究部, 室長 (00342931)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
武田 伸一 国立精神・神経センター, 神経研究所・遺伝子疾患治療研究部, 部長 (90171644)
遠藤 玉夫 (財)東京都高齢者研究・福祉振興財団, 東京都老人総合研究所, 部長 (30168827)
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| Keywords | 糖鎖修飾 / POMGnT1 / alpha-dystroglycan / 骨格筋 / 筋衛星細胞 / muscle-eye-brain病 / ラミニン |
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| Research Abstract |
糖転移酵素POMGnT1の変異マウスの解析により以下の研究成果が得られた。
1.POMGnT1の大脳皮質の層構造異常のメカニズムを解析する日的で、POMGnT1を発現するプラスミドベクターをE12あるいはE15のPOMGnT1変異マウス胎児の脳室内に投与し、エレクトロポレーション法でventricular zoneへ導入し、その後の細胞を調べるレスキュー実験を行なった。しかしPOMGnT1が導入されたニューロンの移動は、改善されなかった。変異マウスのglia limitansの異常が認められ、また、リーリンの発現は変異マウスにおいて広汎にup-regulationされている事から、ニューロンの移動障害はニューロン自身のPOMGnT1の活性低下によるのではなく、ニューロン移動の足場となる放射性グリアの構築の異常による可能性が高い。
2.POMGnT1変異マウスの骨格筋から特異的抗体とセルソーターで分離した筋衛星細胞のin vitroでの増殖能は低下していた。そこでPOMGnT1を発現するレトロウイルスベクターを野生型及びPOMGnT1変異マウスの筋衛星細胞に感染させ、増殖能が回復するかを検討した。POMGnT1変異マウスの筋衛星細胞のα-ジストログリカンの糖鎖修飾は回復していたが、増殖能は低下したままであった。インテグリンの発現レベル、Aktのリン酸化状態には野生型及ぴPOMGnT1変異マウスの筋衛星細胞の間に差異はなかった。α-ジストログリカンの糖鎖修飾は直接細胞増殖には関係しておらず、in vivoでの筋衛星細胞の維持に関係していると考えられた。
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[Journal Article] CD90-positive cells.an additional cell population, produce laminin alpha2 upon transplantation to dy(3k)/dyd3k)mice2008
Author(s)
Fukada S, Yamamoto Y, Segawa M, Sakamoto K, Nakajima M, Sato M, Morikawa D, Uezumi A, Miyagoe-Suzuki Y, Takeda S, Tsuiikawa K, Yamamoto H.
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Journal Title
Experimental Cell Research 314
Pages: 193-203
Peer Reviewed
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