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2006 Fiscal Year Annual Research Report

新規IgM受容体を介した自己抗体産生抑制機構の解明

Research Project

Project/Area Number 18590465
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Research InstitutionUniversity of Tsukuba

Principal Investigator

本多 伸一郎  筑波大学, 大学院人間総合科学研究科, 講師 (60360640)

KeywordsFc受容体 / IgM / 抗原複合体 / B細胞 / 自己抗体
Research Abstract

目的
Fcα/μRがT細胞非依存性抗原に対する抗体産生応答の主役であるMZB細胞に強く発現していること、Fcα/μR欠損マウスにおいてT細胞非依存性抗原に対する液性免疫応答が亢進しているという知見から、Fcα/μRはT細胞非依存性抗原とIgM抗体の複合体との会合によってMZB細胞の活性化を抑制するという仮説を提唱した。本研究ではこの仮説を検証し、Fcα/μRを介した新しい免疫応答制御機構を明らかにすることを目的とする。
結果
NP-KLHと抗KLH-マウスIgM抗体のインキュベーションにより抗原-IgM複合体を形成させた。NP抗原特異的BCRノックインマウス、QMマウス由来脾臓細胞より磁気細胞分離法を用いてB細胞を精製し、抗原-IgM複合体と共に一晩培養を行った。FACS解析によるB細胞上のCD86分子の発現上昇を指標にB細胞の活性化について検討した。NP-KLH用量依存性にQMB細胞上のCD86発現上昇が認められたが、この発現上昇は抗原-IgM複合体形成によって抑制された。また、IgMのFcα/μレセプター(Fcα/μR)への結合を完全に阻害する抗体であるTX57のF(ab')2抗体を用いてB細胞を前処理した場合、上記のIgM複合体形成によるCD86発現上昇抑制効果は消失した。
さらに、QMB細胞を磁気細胞分離法にてMarginal zone B cell(MZB)とFollicular B cell(FOB)とに分離して同様の検討を行ったところ、IgM複合体形成によるCD86発現上昇抑制効果はFcα/μRを高発現するMZBにおいて顕著だった。
考察
抗原-IgM複合体はBCRとFcα/μRの共架橋を介してB細胞の活性化を抑制することが示された。免疫応答早期において、抗原は自然抗体として存在するIgM、もしくは抗原感作に伴って最初に産生されるIgMと複合体を形成すると考えられるが、IgM-抗原複合体は特にMZB上でFcα/μRを介してB細胞の活性化を抑制していることが示された。

  • Research Products

    (5 results)

All 2007 2006

All Journal Article (5 results)

  • [Journal Article] A critical role of LFA-1 in the development of th17 cells and induction of experimental autoimmune encephalomyelytis.2007

    • Author(s)
      Wang Y et al.
    • Journal Title

      Biochem. Biophys. Res. Commun., 353

      Pages: 857-862

  • [Journal Article] Dual assemblies of an activating immune receptor, MAIR-II, with ITAM-bearing adapters DAP12 and FcR chain on peritoneal macrophages.2007

    • Author(s)
      Nakahashi C et al.
    • Journal Title

      J. Immunol. 178

      Pages: 765-770

  • [Journal Article] Molecular and functional characteristics of the Fc / R, a novel Fc receptor for IgM and IgA.2006

    • Author(s)
      Shibuya A et al.
    • Journal Title

      Seminars in Immunopathology 28

      Pages: 377-382

  • [Journal Article] Molecular Characteristics of IgA and IgM Fc binding to the Fc□/□R.2006

    • Author(s)
      Cho Y et al.
    • Journal Title

      Biochem. Biophys. Res. Commun., 345

      Pages: 474-478

  • [Journal Article] LFA-1-dependent lipid rafts recruitment of DNAM-1(CD226) in CD4+ T cell.2006

    • Author(s)
      Shirakawa J et al.
    • Journal Title

      Int. Immunol. 18

      Pages: 951-957

URL: 

Published: 2008-05-08   Modified: 2016-04-21  

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