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2007 Fiscal Year Annual Research Report

メモリーTh2細胞分化に関与する転写因子群の同定

Research Project

Project/Area Number 18590466
Research InstitutionChiba University

Principal Investigator

山下 政克  Chiba University, 大学院・医学研究院, 准教授 (00311605)

KeywordsメモリーTh2細胞 / ポリコーム / Bmil / Noxa / アレルギー / Gfil / GATA3
Research Abstract

メモリーTh2細胞は、アレルギー疾患の病態に深く関わっていることが予想されているが、現在のところその分化機構と病体形成における役割についての研究はほとんど行われていない。そこで本研究では、新たに開発した抗原特異的メモリーTh2細胞の大量調整系を用い、メモリーTh2細胞の分化について分子レベルでの解析を行った。その結果、下記研究成果を得ることが出来た。(1).メモリーTh2細胞の生存維持機構を解析し、ポリコーム群遺伝子の一つであるBmi1が重要であることを見出した。続いてTh2細胞における新規Bmil標的分子を探索し、アポトーシス誘導因子の一つNoxaがその標的であることを明らかにした。Bmi1は、Noxa遺伝子のヒストン修飾やCpGメチル化をコントロールすることでNoxaの発現調節を行い、Noxa依存性の細胞死の制御を行っていると考えられた。また、Bmilを欠損させることでアレルギー性気道炎症モデルの病態を改善できることも示された(Yamashita et al., J. Exp. Med.,2008 in press)。(2).Th2細胞機能に関与する転写因子の検索を行い、C2H2型zincFinger転写因子G伍が見出された。Gfil欠損マウス由来のTh2細胞では、Th2細胞分化のマスター転写因子であるGATA3蛋白が不安定化し、安定的したTh2細胞の形質が得られないことが明らかとなった(Shinnakasu et al.論文投稿準備中)。

  • Research Products

    (8 results)

All 2008 2007

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (4 results)

  • [Journal Article] Bmil regulates memory CD4 T cell survival via repression of the Noxa gene2008

    • Author(s)
      Yamashita, M.
    • Journal Title

      J. Exp. Med (in press)

    • Description
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [Journal Article] Schurri-2 regulates Th2-dependent airway inflammation and airway herresonsiveness2007

    • Author(s)
      Yamashita, M
    • Journal Title

      Int. Immunol 19

      Pages: 755-762

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Schunurri-2 controls memory Thl and Th2 cell number in vivo2007

    • Author(s)
      Kimura, Y
    • Journal Title

      J. Immunol 178

      Pages: 4926-4936

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Chromatin remodeling at the Th2 cytokine gene loci in human type 2 heler T cells2007

    • Author(s)
      Kaneko, T.
    • Journal Title

      Mol. Immunol 44

      Pages: 2249-2256

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] BmilはNoxa遺伝子の発現調節を介してメモリーCD4T細胞の生存を制御する2007

    • Author(s)
      山下 政克
    • Organizer
      第30回日本分子生物学会年会第80回日本生化学学会大会 合同大会BMB2007
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20071211-15
  • [Presentation] Schnurri-2によるメモリーTh1/Th2細胞形成調節/Schnuri-2 controls memory Th1 and Th2 cell numbers in vivo.2007

    • Author(s)
      鈴木 茜
    • Organizer
      第37回日本免疫学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      品川
    • Year and Date
      20071120-22
  • [Presentation] Bmi1はNoxa遺伝子の発現抑制を介してメモリーTh細胞の生存を維持する/Bmi1 regulates memory Th cell survival via repression of the Noxa gene.2007

    • Author(s)
      Yamashita, M.
    • Organizer
      第37回日本免疫学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      品川
    • Year and Date
      20071120-22
  • [Presentation] ポリコーム群遺伝子Bmi1によるメモリL-Th2細胞形成調節機構2007

    • Author(s)
      山下 政克
    • Organizer
      第17回Kyoto T Cell Conference
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      20070615-16

URL: 

Published: 2010-02-04   Modified: 2016-04-21  

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