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2007 Fiscal Year Annual Research Report

TLRを介した天然薬物中のスチルベン類の抗腫瘍効果

Research Project

Project/Area Number 18590654
Research InstitutionEhime University

Principal Investigator

木村 善行  Ehime University, 大学院・医学系研究科, 講師 (20294796)

Keywords天然薬物 / MMP-9発現 / 腫瘍血管新生 / VEGF受容体-2リン酸化 / VEGF産生 / HIF-la発現 / COX-2発現・活性 / Toll-like受容体4変異マウス
Research Abstract

【研究目的】本研究は、癌増殖や癌転移に関わる宿主側の血管内皮細胞上のVEGF受容体-2の発現やリン酸化、および癌組織側のVEGF産生やCyclooxygenase (COX)-2発現、マクロファージでの自然免疫(Toll-like受容体4)機能活性化を天然物由来および合成したStilbene類の作用を検討した。活性の強い化合物を選び出し、Colon 26移植マウスを用い、抗腫瘍効果、腫瘍血管新生作用をIn Vivoで検討した。
【研究実績の概要】
1.平成18年度は15種類のStilbene化合物を検討し、今年度は新たに6種類の化合物をタデ科Rheum属、Polygonum属およびマメ科Cassia属から6種類のStilbene化合物を単離し、以下の実験項目について評価した。
a)VEGF誘導による血管新生阻害作用、b)血管内皮細胞上のVEGF受容体-2のリン酸化阻害作用、c)低酸素下での大腸癌細胞(Colon 26)からのVEGF産生抑制作用、d) Colon 26細胞でのCOX-2発現および活性の阻害作用、e) Colon 26細胞でのMMP-9発現の抑制作用
その結果、平成18年度で見出した3種類のDihydroxystilbeneよりも強い阻害活性を見出せなかった。
2.Colon 26移植マウスでの3種類のDihydroxystilbeneおよびResveratrolの抗腫瘍効果を検討し、その結果、3種類Dihysorxystilbene(8mg/kg)の抗腫瘍効果はResveratrol (10mg/kg)と同等の抗腫瘍活性を示した。
3.Colon 26封入Chamber移植マウスでの腫瘍血管に対する影響を上記3種類のStilbeneを検討した結果、強い腫瘍血管新生抑制作用を見出した。
4.Toll-like受容体変異癌移植マウスを用い、Toll-likeの関与を検討中である。(論文は投稿中)

  • Research Products

    (4 results)

All 2008 2007

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Anti-tumor actions of major component 3'-O-acetylhamaudol of Angeliea japonica roots through dual actions,anti-angiogenesis and intestinal intraepithelial lymphocyte activation2008

    • Author(s)
      Yoshiyuki Kimura, M. Sumiyoshi, K. Baba
    • Journal Title

      Cancer Letter (印刷中On Line掲載中)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Antitumor actions of a chromone glucoside cnidimoside A isolated from Cnidium japonica2008

    • Author(s)
      Yoshiyuki Kimura, M. Sumiyoshi, M. Taniguchi, K. Baba
    • Journal Title

      Journal of Natural Medicine (印刷中)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] High-fat,high-sucrose,and high-cholesterol diets accelerate tumor growth and metastasis in tumor-bearing mice2007

    • Author(s)
      Yoshiyuki Kimura, M. Sumiyoshi
    • Journal Title

      Nutrition and Cancer 59

      Pages: 207-216

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Anti-angiogenic and anti-MMP actions of various stilbenes2007

    • Author(s)
      Yoshiyuki Kimura, M.Sumiyoshi, K.Baba
    • Organizer
      66^<th> Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
    • Place of Presentation
      Pacifico Yokohama
    • Year and Date
      2007-10-05

URL: 

Published: 2010-02-04   Modified: 2016-04-21  

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