| Research Abstract |
近年,特定のリボソーム蛋白質が,リボソーム以外の場所で翻訳とは独立した役割,extraribosomal functionを持っていることが明らかになってきた.申請者はこれまでにリボソーム蛋白質L13がDNA損傷などのストレスによって活性化されることを報告した.さらにL13がヒト胃癌,大腸癌,肝癌症例において高率に発現上昇しており,その発現レベルが抗癌剤感受性と逆相関することを明らかにした.本研究は癌の悪性度および化学療法効果に関与する候補分子としてのリボソーム蛋白質に着目し,消化器癌における新しい診断・治療予測システムを開発しようとするものであり,以下の成果をあげた
(1)消化器癌細胞株における全79種のリボソーム蛋白質の遺伝子発現解析
いくつかの消化器癌細胞株について,さまざまな増殖状態(対数増殖期,無血清による増殖停止期など),あるいはストレスに暴露した際(DNA損傷,低酸素)のRNAを抽出し,全79種類のリボソーム蛋白質と4種類のリボソームRNAの発現を定量解析した.その結果,細胞増殖の程度,細胞死にともなってさまざまなリボソーム蛋白質の遺伝子発現が変化していた.特にリボソーム蛋白質L5,L11が細胞増殖に反比例して,L13が細胞増殖に比例して発現することを見いだした.
(2)消化器癌組織におけるリボソーム蛋白質の発現解析
申請者が同定したp53蛋白の分解を促進するリボソーム蛋白質L13と他の研究者が安定させることを報告したL5,L11,L23,L26について,消化器癌組織おける遺伝子発現を定量的RT-PCRで,蛋白発現を免疫染色で解析した.その結果,L13の遺伝子,および蛋白発現が高率に上昇しており,その発現レベルが癌の進行度,予後不良と相関していることを明らかにした.また,L11の発現低下が癌の進行度と相関していることを見いだした.
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