2008 Fiscal Year Annual Research Report
ピロリ菌ウレアーゼによるB-1細胞活性化と自己免疫疾患の誘発
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18590705
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| Research Institution | Nippon Medical School |
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Principal Investigator |
高橋 秀実 Nippon Medical School, 大学院・医学研究科, 教授 (40221361)
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| Keywords | ピロリ菌 / ウレアーゼ / B-1細胞 / T細胞非依存性 / 自己抗体 / リウマチ因子 / 抗DNA抗体 |
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| Research Abstract |
抗体産生細胞は、CD4陽性ヘルパーT細胞の補助の下様々な異物特異的な抗体を産生するB細胞(B-2細胞)、すなわちT細胞依存性B-2細胞と、ヘルパーT細胞非依存性に抗体を産生するB細胞(B-1細胞)とに大別される。これまでの研究で報告者らは、ピロリ菌より採取・精製した菌体制分ウレアーセが、ヘルパーT細胞の非存在下でマウス由来のB-1細胞を選択的に活性化することを見いだした(Infect. Immun.74:248-2565,2006)。そして、こうしたB-1細胞をピロリ菌ウレアーゼで刺激したところ、培養上清中に自己抗体としてのリウマチ因子(RF)や抗DNA抗体が放出されることを発見した。そこで本年度は、こうしたピロリ菌ウレアーゼがB-1細胞を活性化するメカニズムを探るため、まずピロリ菌の培養上清中に実際にウレアーゼ蛋白がどの程度放出されるかを調べてみた。その結果驚くべきことに、報告者等が開発した各種のピロリ菌ウレアーゼ特異的抗体群(Infect. Immun.69:6597-6603,2001)を駆使しても、培養上清中には全く菌体由来ウレアーゼ蛋白は検出されなかった。次に、ウレアーゼ蛋白が胃粘膜への生着に不可欠な因子である事実に基づき、菌体表面へのウレアーゼの発現状況を検討した結果、予想通り菌体表面に多量のウレアーゼの発現が観察された。そこで、ウレアーゼを欠損したピロリ菌を入手し、このウレアーゼ欠損株と非欠損株ピロリ菌をプレート上に固着させ、B-1細胞を添加培養し、上清中のリウマチ因子や抗DNA抗体の放出量を測定したところ、ウレアーゼ非欠損株とともに培養した場合においてのみ、これらの自己抗体が検出された(論文投稿中)。こうした事実は、ピロリ菌表面のLPSなどではなく、菌体表面〓発現したウレアーゼが直接にB-1細胞を刺激し、自己抗体の産生・放出を促したしたことを示している(794字)。
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[Journal Article] Functional B7.2 and B7-H2 molecules on myeloma cells are associated with a growth advanlago.2009
Author(s)
Yamashita, T., Tamura, H., Saloh, C, Shinya, E., Takahashi, H., Chen, L., Kondo, A., Tsuji, T., Dan, K., Ogata, K.
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Journal Title
Clin. Cancer Res. 15
Pages: 770-777
Peer Reviewed
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[Journal Article] A possible mechanism of intravesical BCG therapy for human bladder carcinoma : involvement of innatc cffeciorcells for the inhibition of tumor growth.2009
Author(s)
Higuchi. T., Shimizu. M., Owaki, A., Takakahashi, M., Shinya, E., Nishimura, T., Takahashi, H.
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Journal Title
Cancer Immunol. Immunother. Jan 19. On line issued(印刷中)
Peer Reviewed
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[Journal Article] Disruption of lFN signaling and HCV svnergisticaily enhance lympho-proliferation through type)II CD95 and interleukins.2009
Author(s)
Machida, K., Tsukiyama-Kohara, K., Sckiguch, S., Seike, E., T溶e, S., Hayashi, Y., Tobita. Y., Kasama, Y., Shimizu, M., Takahashi, H., Tava, C, Yonekawa, H., Tanaka N Kobara. M
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Journal Title
Peer Reviewed
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[Journal Article] Small intestino CD4+T cells are profoundly depleted during acutc simian-human immunodelicieney virusinfection, regardless of viral pathogenicity.2008
Author(s)
Fukazawa, Y., Miyake, A., Ibuki, K., lnaba, K., Saito, N., Motohara, M., Horiuchi, R., Himono, A., Matsuda, K., Matsuyama, M., Takahashi, H., Hayami, M., lgarashi. T., Miura. T
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Journal Title
J. Virol. 82
Pages: 6039-6044
Peer Reviewed
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