2007 Fiscal Year Annual Research Report
C型慢性肝炎の進展に及ぼすTLR2遺伝子多型の機能解析
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18590715
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| Research Institution | Yamagata University |
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Principal Investigator |
邵 力 Yamagata University, 医学(系)研究科(研究院), 助手 (80344787)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
斎藤 貴史 山形大学, 医学部, 准教授 (80250918)
河田 純男 山形大学, 医学部, 教授 (90183285)
深尾 彰 山形大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (80156736)
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| Keywords | C型慢性肝炎 / 自然免疫 / TLR2 / 遺伝子多型 / HCV replicon |
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| Research Abstract |
C型肝炎ウイルス(HCV)感染は高率に慢性化し、肝硬変や肝癌に進展することが知られているが、その進展には、免疫機序を介した炎症反応が重要な役割を果たしていることが明らかになっている。HCV感染における生体感染防御機構には、Toll-like receptor(TLR)を介した自然免疫が深く関与していることが近年明らかになっているが、そのメカニズムについては更なる解明が必要である。我々のこれまでの研究からは、TLR2 5'一UTRの遺伝子多型のC型肝炎進展への関与が示唆されているが、その分子機構をさらに解明するため、本研究ではこのTLR2遺伝子多型と宿主自然免疫系の機能変化、および多型とウイルス増殖の関係について検討した。
H18年度はHCV複製系(HCV-FL-J6/JFHreplicon system)を用いて、Huh-7.5細胞にTLR2-siRNAを導入後、HCV増殖レベルを定量的に解析した。その結果、TLR2の発現とHCV複製能との間に差が認められなかった。H19年度は、(1)HCV複製系を用いて、高感染力価を有するウイルスストックを作製し、(2)健常人120人のTLR2 genotypeを測定した。そして、(3)TLR2-D型(ホモ)とW型(ホモ)各々8人から分離採取したmonocyteに、TLR2リガントあるいはウイルスストックを添加し72時間培養後、TLR2mRNA発現量をreal-time PCR法にて測定した。さらに、培養上清中TNF-α、IL-8、エL-6発現量をELISA法で測定し、TLR2遺伝子多型の宿主自然免疫応答に及ぼす影響を検討した。現在、データ解析を行っており、最終解析結果を5月中に科学研究費補助金研究成果報告書として提出予定である。また、本研究で得られた成果は学会で発表し、また専門誌に投稿する予定である。
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