2007 Fiscal Year Annual Research Report
膵嚢胞を有する膵組織の遺伝子解析による前癌病変の探索と膵発癌予測
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18590720
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
多田 稔 The University of Tokyo, 医学部・附属病院, 講師 (80302719)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
立石 敬介 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (20396948)
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| Keywords | IPMN / レーザーマイクロダイセクション / Gastric type / K-ras変異 / p16LOH |
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| Research Abstract |
IPMN (Intraducal Papillary Mucinous Neoplasm)は膵癌の前癌病変の1つと考えられている。最近、組織学的な乳頭構造の違いや粘液ムコ多糖蛋白(MUC)の発現様式により組織亜型分類が行われるようになった。亜型の違いにより悪性度、予後に違いがみられることから、その背景となる遺伝子異常のパターンについて検討した。対象は当院にて切除されたIPMN22例である。その内訳は、Gastric type (Ga)11例、Intestinal type (Int)7例、Oncocytic type (Onc)2例、Tubular adenoma (Tub)2例であった。レーザーマイクロダイセクション法を用いて腫瘍細胞のDNAを抽出し、前年度に解析したK-ras、 B-raf、 PI3Kの変異に加えて、FHIT、p16、SMAD4のLOHについて検討した。その結果、K-ras変異はGa8/11例、Int2/7例、Onc1/2例、Tub0/2例であった。p16のLOHはGa6/6例、Int1/5例、Onc2/2例、Tub0/2例であった。B-rafの変異はGa2例、Int1例、Tub1例に認めたのみであった。PI3Kについてはいずれも変異は認められなかった。FHIT、 SMAD4のLOHについては組織亜型間の有意な違いは認められなかった。低悪性度とされるGa群と非Ga群に分けて解析したところ、Ga群にてK-ras変異、p16LOH陽性率が有意に高かった。以上、Ga群に高頻度の遺伝子異常が認められ、膵癌の遺伝子変異により近い結果であった。IPMNからの膵癌への進展において、IPMNの組織亜型により発癌の機序が異なる可能性が示唆され、出現してくる膵癌の性質も異なる可能性が考えられた。
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