2008 Fiscal Year Final Research Report
Estimation of pancreatic cancer development by assessment and genetic analysis of precursor lesion of pancreatic cancer
Project/Area Number |
18590720
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Single-year Grants |
Section | 一般 |
Research Field |
Gastroenterology
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Research Institution | The University of Tokyo |
Principal Investigator |
TADA Minoru The University of Tokyo, 医学部・附属病院, 講師 (80302719)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
YATEISHI Keisuke 東京大学, 医学部・附属病院, 助教 (20396948)
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Project Period (FY) |
2006 – 2008
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Keywords | IPMN / レーザーマイクロダイセクション / K-ras / B-raf / p16 / PI3K / p53 / SMAD4 |
Research Abstract |
膵癌の前癌病変の1つと考えられているIPMN (Intraductal Papillary Mucinous Neoplasm)切除症例を亜型分類し、レーザーマイクロダイセクション法を用いて腫瘍細胞のDNA を抽出し、K-ras、B-raf、PI3Kの変異解析および免疫組織染色により、p53異常集積、p16、SMAD4の発現低下、ERK のリン酸化の頻度を検討した。その結果、悪性度の高いとされる腸型亜型を呈するIPMN ではp53遺伝子変異の頻度、悪性度の低いとされる胃型亜型を呈するIPMN ではK-ras 遺伝子変異の頻度が高かった。通常型膵癌ではK-ras 遺伝子変異が極めて高率であることを考慮すると、胃型亜型では何らかの要因が加わり通常型膵癌の発生に関連し、腸型亜型では発癌過程の後期に起こるとされるp53 遺伝子変異によりIPMN 由来癌の発生に関与するという異なる発癌過程が考えられた。
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