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2008 Fiscal Year Annual Research Report

C型肝炎ウイルスによる感染B細胞内IRES依存性翻訳制御及び病原性発現機構の解析

Research Project

Project/Area Number 18590749
Research InstitutionShowa University

Principal Investigator

伊藤 敬義  Showa University, 医学部, 講師 (50317517)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 井廻 道夫  昭和大学, 医学部, 教授 (70134228)
Keywords内科 / 消化器内科 / 感染症 / ウイルス / HCV
Research Abstract

HCVは肝細胞トロピズム以外にリンパ球系細胞など臓器トロピズムの異なるHCVが存在する。このことが肝外病変発症と関連する可能性がある。本研究ではC型肝炎患者の末梢血リンパ球からB細胞を分離し、B細胞中で複製するHCVをスクリーニングした。また、そのB細胞トロピズムを持つHCVの全塩基配列を解析した。また、B細胞トロピズムを持つHCVの患者内での病原性について検討した。C型慢性肝炎患者75例を検討し、CD19で分離されたB細胞中HCV RNA陽性率は48例(64.0%)と他のリンパ球分画(CD4+,11.5%;CD8+ T細胞,13.5%)と比較して優位に高頻度であり、かつウイルス量も有意に高値だった。またこの75例でLPDマーカー及びB細胞clonalityなど何らかの異常を示す患者はC型肝炎患者の約70%と高頻度だった。これらの異常と関連する因子の探索として、単変量及び多変量解析を用い、B細胞中HCV RNA陽性が独立した寄与因子として抽出された。HCVのB細胞感染、あるいはHCVとB細胞とのassociationがLPD発症に関与することが示唆された。またインターフェロン、リバビリン併用療法で持続ウイルス陰性化(SVR)が得られた患者のB細胞中HCV RNA及びLPDマーカー異常の推移を観察すると、SVR患者の中にLPD異常が持続する症例が確認された。このことからHCV由来のLPD異常に一部不可逆的変化が存在することが明らかとなった。B細胞中HCV陽性患者10例と陰性患者2例の血清中HCV RNA全塩基配列を比較してみると、両者に大きな差異は認めなかった。HCVレセプターの一つと考えられ、B細胞上に高発現しているCD81の結合領域はE2蛋白領域に2箇所存在する。同結合部位の配列はCD81 binding domain 1で4箇所、CD81 binding domain 2で1箇所、variationに富む領域が確認された。しかし、B細胞トロピズムを持つHCVに特徴的な配列は確認されなかった。また他領域と比較して保存性が高いIRES領域に多様性がある症例がB細胞トロピズムを持つHCV感染者の血清から確認されたが、現在翻訳効率への影響などを検討している。

  • Research Products

    (10 results)

All 2009 2008

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (5 results)

  • [Journal Article] Infection of B Cells with Hepatitis C Virus for the Development of Lymphoproliferative Disorders in Patients with Chronic Hepatitis C.2009

    • Author(s)
      Inokuchi M, Ito T, Uchikoshi M, Shimozuma Y, Morikawa K, Nozawa H, Shimazaki T, Hiroishi K, Miyakawa Y, Imawari M.
    • Journal Title

      Journal of Medical Virology 81

      Pages: 619-627

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Magnitude of CD8+ T-cell responses against hepatitis C virus and severity of hepatitis do not necessarily determine outcomes in acute hepatitis C virus infection.2009

    • Author(s)
      Doi H, Hiroishi K, Shimazaki T, Eguchi J, Baba T, Ito T, Matsumura T, Nozawa H, Morikawa K, Ishii S, Hiraide A, Sakaki M, Imawari M.
    • Journal Title

      Hepatology Research 39

      Pages: 256-265

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Immune responses in hepatitis C virus infection and mechanisms of hepatitis C virus persistence.2008

    • Author(s)
      Hiroishi K, Ito T, Imawari M.
    • Journal Title

      Journal of Gastroenterol Hepatology 23

      Pages: 1473-1482

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Clonal Expansion of B cells is identified in Japanese Patients Infected with Hepatitis C virus.2008

    • Author(s)
      Inokuchi M, Ito T, Uchikoshi M, et al.
    • Journal Title

      The Showa University Journal of Medical Sciences 20

      Pages: 29-39

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Intrahepatic status of regulatory T cells in autoimmune liver disease and chronic viral hepatitis.2008

    • Author(s)
      Sakaki M, Hiroishi K, Baba T, Ito T, Hirayama Y, Saito K, Tonoike T, Kushima M, Imawari M.
    • Journal Title

      Hepatology Research 38

      Pages: 354-361

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Evaluation of Serum B Cell Activating Factor (BAFF/BlyS)as an Immunological Marker for Lymphoproliferative Disorders Associated with Chronic Hepatitis C.2008

    • Author(s)
      Uchikoshi M, Ito T, Shimozuma Y, Inokuchi T, Morikawa K, Nozawa H, Shimazaki T, M, Imawari.
    • Organizer
      59th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseas
    • Place of Presentation
      San Francisco, USA
    • Year and Date
      20081100
  • [Presentation] Infection of B Cells with Hepatitis C Virus for the Development of Lymphoproliferative Disorders in Patients with Chronic Hepatitis C.2008

    • Author(s)
      Inokuchi M, Ito T, Uchikoshi M, Shimozuma Y, Morikawa K, Nozawa H, Shimazaki T, Hiroishi K, Imawari M.
    • Organizer
      59th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Disease
    • Place of Presentation
      San Francisco, USA
    • Year and Date
      20081100
  • [Presentation] HCV関連リンパ増殖性疾患における血清B細胞増殖因子(BAFF/BLyS)2008

    • Author(s)
      打越学, 伊藤敬義, 井口桃子, 森川賢一, 下間祐, 井廻道夫
    • Organizer
      第44回日本肝臓学会総会
    • Place of Presentation
      松山
    • Year and Date
      20080600
  • [Presentation] HCV関連リンパ増殖性疾患における血清B細胞増殖因子(BAFF/BLyS)2008

    • Author(s)
      打越学, 伊藤敬義, 井口桃子, 森川賢一, 下間祐, 井廻道夫
    • Organizer
      第94回日本消化器病学会総会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      20080500
  • [Presentation] C型慢性肝炎患者におけるB細胞HCV感染とリンパ増殖性疾患発症についての検討2008

    • Author(s)
      井口桃子, 伊藤敬義, 森川賢一, 打越学, 野沢妃佐子, 島崎とも江, 井廻道夫
    • Organizer
      第94回日本消化器病学会総会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      20080500

URL: 

Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

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