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2007 Fiscal Year Annual Research Report

心大血管および頸胸部器官の形成に関わる細胞間相互作用とその分子機序

Research Project

Project/Area Number 18590802
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

栗原 由紀子  The University of Tokyo, 大学院・医学系研究科, 助教 (80345040)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 栗原 裕基  東京大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (20221947)
Keywordsエンドセリン / ノックインマウス / 心大血管 / 形態形成
Research Abstract

本研究は、細胞分化と形態形成が細胞間相互作用によりどのように営まれるのか、その中で組織幹細胞がどのような細胞系譜の中でどのように維持されるのかを、頚胸部領域をモデルとして明らかにする。A型エンドセリン受容体(ETAR)遺伝子プロモーター下に変異型lox配列をノックインし、ETAR遺伝子可変マウスを作成した。このマウス作成時のES細胞を用い、RMCE(recombinase-mediated cassette exchange)の系により、各種cDNAのノックインマウスを作成し、表現形を検討した。
1.ETAR cDNAをノックインし、ETAR遺伝子欠損による表現型を解析したところ、完全にレスキューされていたことから、ETARプロモーター下に遺伝子発現させるこのRMCEの系が機能していることが確認された。
2.RMCEによるlacZ遺伝子のノックインマウスでは、マーカー遺伝子lacZの胎生期での発現は、ETARのin situ hybridizationとほぼ一致した。特に、神経堤細胞以外のETAR発現細胞で、心・大血管形成に寄与する一次心臓領域の一部の細胞群が確認され、RMCEを用いたEGFPノックインマウスやdye注入により、目的とする細胞群の遊走・増殖過程や貢献する機能が明らかになりつつある。
3.ETBRノックインマウスではETARの異常を一部のみしかレスキューできないことより、細胞株と違い鰓弓形成においてはETARとETBRのシグナルは必ずしも同等ではないことが明らかになった。その表現型は頭部神経堤細胞特異的なGq蛋白ノックアウトマウスと同等であることから、下顎の主要な部分はETBRと互換性がなくGq蛋白を介したシグナルであることが明らかになった。(Dev.135:755,2008)
4.RMCEにて他遺伝子を順次ノックイン中であり、ET-1の形態形成誘導の詳細がさらに明らかになろうとしている。

  • Research Products

    (9 results)

All 2008 2007

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Maintenance of genomic methylation patterns during preimplantation development requires the somatic form of DNA methyltransferase 1.2008

    • Author(s)
      Kurihara, Y.
    • Journal Title

      Dev. Biol. 313

      Pages: 335-346

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Recombinase-mediated cassette exchange revealed the selective use of Gq/G11-dependent and-independent endothelin-1/endothelin type-A receptor signaling in pharyngeal arch development.2008

    • Author(s)
      Sato, T.
    • Journal Title

      Development 135

      Pages: 755-765

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Multiple renal cysts, urinary concentration defects, and pulmonary emphysematous changes in mice lacking TAZ.2008

    • Author(s)
      Makita, R.
    • Journal Title

      Am J Physiol Renal Physiol. 294

      Pages: F542-F553

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Calpain 6 is involved in microtubule stabilization and cytoskeletal organization.2007

    • Author(s)
      Tonami, K.
    • Journal Title

      Mol Cell Biol 27

      Pages: 2548-2561

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Molecular dynamics of retinoic acid-induced craniofacial malformations: implications for the origin of gnathostome jaws.2007

    • Author(s)
      Vieux-Rochas, M.
    • Journal Title

      PLoS ONE 2

      Pages: 510

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Calcitonin gene-related peptide mediates acid-induced lung injury in mice.2007

    • Author(s)
      Aoki-Nagase, T.
    • Journal Title

      Respirology 12

      Pages: 807-813

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Protein kinase A-regulated nucleocytoplasmic shuttling of Id1 during angiogenesis.2007

    • Author(s)
      Nishiyama, K.
    • Journal Title

      J Biol Chem. 282

      Pages: 17200-17209

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Dnmtlsによる着床前胚のDNAメチル化維持機構2007

    • Author(s)
      栗原由紀子
    • Organizer
      日本分子生物学会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2007-12-12
  • [Presentation] DNMTIs in Preimplantation Embryo2007

    • Author(s)
      栗原由紀子
    • Organizer
      日本発生生物学会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      2007-05-28

URL: 

Published: 2010-02-04   Modified: 2016-04-21  

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