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2006 Fiscal Year Annual Research Report

SHP-1RNA干渉を用いた新たな遺伝子血管新生療法の研究

Research Project

Project/Area Number 18590817
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

菅野 公浩  九州大学, 生体防御医学研究所, 助教授 (20206395)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 尾山 純一  九州大学, 大学病院, 助手 (30359939)
樋口 義洋  九州大学, 生体防御医学研究所, 助手 (40404032)
KeywordsSHP-1 / Protein tyrosine phosphatase / angiogenesis / Peripheral ischemic disease / gene therapy
Research Abstract

(背景)血管内皮細胞増殖因子(VEGF)は、そのレセプターであるKDR/flk-1を介して血管内皮細胞を増殖させる。KDR/flk-1は、チロシンキナーゼドメインを持ち、リン酸化されることにより活性化される。一方、SHP-1は細胞内チロシンフォスファターゼであり、レセプターのリン酸化を抑制する。(目的)ラット下肢虚血モデルを用い、small interfering RNA(siRNA)によりSHP-1を抑制することで、KDR/flk-1のリン酸化を促進させ血管新生を起こすか検討した。(方法)雄ウィスターラット(250-300g)の左大腿動脈を結紮、切断し、末梢血管虚血モデルを作成した。直後に200ugのSHP-1 siRNA又はscramble siRNAを腓腹筋に注射した。(結果)腓腹筋のSHP-1 mRNAおよびSHP-1蛋白は、scramble siRNA注射のラットでシャム手術のラットに比し、有意に増加していたが、SHP-1 siRNA注射のラットでは、その増加が有意に抑制されていた。腓腹筋のVEGFは、シャム手術のラットでは発現が見られなかったが、scramble siRNA及びSHP-1 siRNA注射のラットでは有意に増加し、両群間に有意差はなかった。SHP-1 siRNA注射群では、KDR/flk-1のチロシンリン酸化が、scramble siRNA注射群に比し、有意に増加していた。最後に、虚血21日後の免i疫組織学的検討において、SHP-1 siRNA注射のラットではscramble siRNA注射のラットに比し、血管内皮細胞が有意に増加していた。(結論)下肢虚血において、増加したSHP-1をSHP-1 siRNAにより抑制することは、KDR/flk-1を活性化することにより、血管新生を起こすことが示唆された。

  • Research Products

    (6 results)

All 2007 2006

All Journal Article (6 results)

  • [Journal Article] SiRNA targeting SHP-1 accelerates angiogenesis in a rat model of hindlimb ischemia.2007

    • Author(s)
      Sugano M, Tsuchida K, Maeda T, Makino N.
    • Journal Title

      Atherosclerosis. 19(1)

      Pages: 33-39

  • [Journal Article] Familial Tuner mosaicism 46XX/45XO with brain calcification.2007

    • Author(s)
      Maeda T, Hatakenaka M, Sugano M, Guan JZ, 8名 Makino N.
    • Journal Title

      J. Neuropsychiat. Clin. Neurosci. (印刷中)(in press)

  • [Journal Article] Somatic DNA recombination in a mouse genomic region, BC-1, in brain and non-brain tissue.2006

    • Author(s)
      Maeda T, Mizuno R, Sugano M, Satoh S, Oyama J, Sakoda S, Suzuki T, Makino N.
    • Journal Title

      Can J Physiol Pharmacol. 84(3-4)

      Pages: 443-449

  • [Journal Article] Transient receptor potential (TRP) protein 7 acts as a G protein-activated Ca(2+) channel mediating angiotensin II-induced myocardial apoptosis.2006

    • Author(s)
      Satoh S, Ranaka H, Ueda Y, Oyama J, Sugano M, Sumimoto H, Mori Y, Makino N.
    • Journal Title

      Mol Cell Biochem. 294 (1-2)

      Pages: 205-215

  • [Journal Article] Peroxisome proliferator-activated receptor-gamma ligands attenuate brain natriuretic peptide production and affect remodeling in cardiac fibroblasts in reoxy genation after hypoxia.2006

    • Author(s)
      Makino N, Sugano M, Satoh S, Oyama J, Maeda T.
    • Journal Title

      Cell Biochem Biophys. 44(1)

      Pages: 65-71

  • [Journal Article] Increased productivity of tumor necrosis factor-alpha in helper T cells in patients with systolic heart failure.2006

    • Author(s)
      Satoh S, Oyama J, Suematsu N, Kadokami T, Shimoyama N, Okutsu M, Inoue T, Sugano M, Makino N.
    • Journal Title

      Int J Cardiol. 111(3)

      Pages: 405-12.

URL: 

Published: 2008-05-08   Modified: 2016-04-21  

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