2006 Fiscal Year Annual Research Report
EGFリガンドによる肺損傷・線維化修復に対する新たな治療法開発
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18590858
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
濱田 直樹 九州大学, 大学病院, 医員 (00423567)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
桑野 和善 九州大学, 大学院医学研究院, 助教授 (40205266)
前山 隆茂 九州大学, 大学病院, 医員 (40380456)
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| Keywords | 肺線維症 / 肺損傷 / EGFR / アポトーシス / amphiregulin |
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| Research Abstract |
本年度の研究実績
1.マウス・ブレオマイシン肺損傷・肺線維症モデルにおけるamphiregulinの検討
ブレオマシン肺臓炎モデルを用いて、肺損傷と肺線維化の過程におけるEGFRとリガンドであるamphiregulinの発現をWestern blot法によって検討した結果、ブレオマイシン投与によって内因性のamphiregulinの発現は増強した。
2.マウス・ブレオマイシン肺損傷・肺線維症モデルにおけるamhireulinの投与効果
ブレオマシン肺臓炎モデルを用いて、肺損傷と肺線維化の過程に対するamphiregulinの投与効果を検討した。Amphiregulinは、上皮細胞のアポトーシス、組織学的肺損傷と線維化の程度、肺組織中のコラーゲン含量をいずれも有意に抑制し、マウスの生存率も延長した。
3.amphiregulinのアポトーシス抑制効果の機序
amphiregulinによるアポトーシス抑制効果の細胞内シグナル伝達を検討した結果、western blotによってAkt, ERKのリン酸化を認め、phospho-akt, phosphor-ERKの発現が、肺上皮細胞に認められた。Amphiregulinは、Akt, ERKの活性化を介して肺上皮細胞の保護作用を有すると考えられた。
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