2007 Fiscal Year Annual Research Report
肺水腫回復過程におけるENaC遺伝子発現制御の分子機構と生理的意義
| Project/Area Number |
18590861
|
|---|
| Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
|---|
Principal Investigator |
岩崎 吉伸 Kyoto Prefectural University of Medicine, 医学研究科, 准教授 (00203373)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
丸中 良典 京都府立医科大学, 医学研究科, 教授 (00127036)
新里 直美 京都府立医科大学, 医学研究科, 准教授 (00237645)
|
|---|
| Keywords | 糖質コルチコイド / 甲状腺ホルモン / ENaC |
|---|
| Research Abstract |
ENaC蛋白修飾における糖質コルチコイド、甲状腺ホルモンのシグナルカスケード
a)SGK1(Serum and glucocorticoid-regulated kinaseを介した制御機構の解明
高濃度酸素肺障害マウスをにおいてSGK1活性は、糖質コルチコイド、甲状腺ホルモンにより増強した。すなわち、糖質コルチコイド、甲状腺ホルモンがSGK1を介して、ENaCを肺胞腔側へ移動させ、ENaCを膜表面に発現させ、水腫液の回収を増強させた。
b)Nedd4-2(Neuronal precursor cell-expressed developmentally downregulatedを介した制御機構の解明
SGK1は、Nedd4-2をリン酸化する。リン酸化を受けたNedd4-2では、ENaCの細胞内取り込み活性が抑制される。すなわち、SGK1はNedd4-2のリン酸化を介して、肺胞腔側膜に存在するENaCの数を増大させる。糖質コルチコイド、甲状腺ホルモンによりNedd4-2のリン酸化を介したENaCの膜表面の発現は増強した。
ガス交換能
糖質コルチコイド、甲状腺ホルモンにより、動脈血酸素分圧は改善した。
|
