造血幹/前駆細胞の肺障害における役割並びに治療法応用への基礎的検討

2006 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 18590870
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Research Institution: Nippon Medical School
• Principal Investigator: 阿部 信二 日本医科大学, 医学部, 講師 (20386163)
• Keywords: 再生医学 / 造血幹細胞 / 肺障害

Research Abstract

本年度は動物実験モデルの作製を行った。マウスにおいては脾臓の摘出を行うことで、顆粒球コロニー刺激因子G-CSF(granurocyte colony stimulating factor)による骨髄幹細胞の動員が増強することが知れているため、C57/Blマウスから脾臓摘出術を行い、手術の影響がないかを検討した。摘脾マウスはコントロールマウスと比較して、体重、肺組織、気管支肺胞洗浄液の所見など有意な変化はなかった。肺障害としてブレオマイシンの経静脈投与による肺臓炎モデルを用いた。摘脾マウスにおいてもブレオマイシンにより肺臓炎が誘導され、気管支肺胞洗浄や肺組織所見などからはコントロールマウスと同様の障害が認められた。ブレオマイシン投与後、day 0からG-CSFとエリスロポエチンを5日間連日で皮下注射を行って骨髄幹細胞の動員を誘導した。day 21またはday 28に気管支肺胞洗浄、肺組織の摘出を行った。気管支肺胞洗浄液の解析ではコントロールマウス、摘脾マウスと比較して好中球細胞比率の有意な減少を認めたが、肺組織の顕微鏡所見からは有意な改善は認められなかった。これまではG-CSF単独ではブレオマイシン肺臓炎を悪化させ、レチノン酸とG-CSFの投与で肺気腫モデルが改善したという実験報告がある。本実験においてG-CSFとエリスロポエチンは肺障害を抑制する可能性を示唆しており、今後他の肺障害モデルを用いて、また投与のタイミングや用量を変更して検討を行う予定である。