• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2006 Fiscal Year Annual Research Report

肺癌患者における癌細胞殺傷蛋白グラニュライシンと癌免疫療法

Research Project

Project/Area Number 18590875
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Research InstitutionClinical Research Center, National Hospital Organization, Kinki-Chuo Chest Medical Center

Principal Investigator

久保 昭仁  独立行政法人国立病院機構(近畿中央胸部疾患センター臨床研究センター), 政策医療企画研究部治験管理研究室, 室長 (60416245)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 岡田 全司  独立行政法人国立病院機構(近畿中央胸部疾患センター臨床研究センター), 臨床研究センター長 (40160684)
高田 實  独立行政法人国立病院機構(近畿中央胸部疾患センター臨床研究センター), 肺がん研究部, 部長 (20373516)
河原 正明  独立行政法人国立病院機構(近畿中央胸部疾患センター臨床研究センター), 統括診療部, 部長 (30344352)
Keywords癌 / 免疫学 / 応用動物 / グラニュライシン
Research Abstract

グラニュライシン(Gra)(9k,15k)の肺癌細胞殺傷効果とその機序およびシグナル伝達、アポトーシスへの影響について検討を行った。(1)9k-,15k-リコンビナントGraの作成には、をCos7細胞の培養上清に分泌させる系を用いた。これにより培養肺癌細胞におけるin vitroでの15k Graの抗腫瘍効果を得た。したがってin vivoでの肺癌細胞殺傷効果を解明する。(2)Graによる抗腫瘍効果発現の際にアポトーシス、シグナル伝達に影響を与える因子として、細胞骨格タンパク・サイトケラチン(CK)と上皮細胞成長因子受容体(EGFR)に注目した。非小細胞肺癌(NSCLC)においては最も発現レベルの高い2型CKであるCK8に加え、しばしば1型CK19の過剰発現が見られ、血中に逸脱したCK19フラグメントはCyfra21-1として臨床的にも重要な腫瘍マーカーである。1型、2型CKによるCKフィラメントの維持・代償機構について、肺癌細胞株(腺癌A549、HI1017および扁平上皮癌EBC1)において検討を行いCK19発現がCKフィラメントの維持・代償に重要であることを明らかにした。CKは一部が細胞表面に露出しており、肺癌で過剰発現したCK19は腫瘍特異抗原の可能性がある。(3)EGFRはチロシンキナーゼ阻害分子標的薬ゲフィチニブ(商品名イレッサ)の標的分子であり、遺伝子変異または増幅によって恒常的なEGFR活性化がおこる。新規に樹立した10種類の細胞株を含めた16種類のNSCLC細胞株において、EGFR遺伝子増幅はEGFR遺伝子変異のある株においてのみ検出され、EGFR遺伝子の増幅と変異には密接な関連があることが示唆された。変異・増幅したEGFRは癌免疫監視機構の標的となりうると考えられた。

  • Research Products

    (2 results)

All 2007

All Journal Article (2 results)

  • [Journal Article] Compensation of type I and II cytokeratin pools in lung cancer.2007

    • Author(s)
      Kanaji, N.
    • Journal Title

      Lung Cancer 55

      Pages: 295-302

  • [Journal Article] Differential constitutive activation of the epidermal growth factor receptor in non-small cell lung cancer cells bearing EGFR gene mutation and amplification.2007

    • Author(s)
      Okabe, T
    • Journal Title

      Cancer Res. 67

      Pages: 2046-53

URL: 

Published: 2008-05-08   Modified: 2016-04-21  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi