2007 Fiscal Year Annual Research Report
異所性石灰化抑制を支配する骨・血管内皮型リン感受チャネルの発見
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18590891
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
伊藤 美紀子 The University of Tokushima, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (50314852)
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| Keywords | リン / カルシウム / 異所性石灰化 / 破骨細胞 / リン酸トランスポーター |
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| Research Abstract |
異所性石灰化は、腎不全時に腎にて処理できないカルシウム・リンが、各組織で処理されることで発症すると考えられているが、その詳細は不明である。石灰化の調節には骨に存在するリンセンサーならびに、リンセンサーのシグナルをうけるリン取込分子(リンチャネル)が異所性石灰化とリン代謝調節を結ぶ重要な鍵となる。そこで本研究では、同定した破骨細胞のリンチャネル分子BVPiC85の解析、骨・血管内皮において高リンシグナルを感知するリンセンサー(PiSR)を同定し、生体内における役割と異所性石灰化の発症のメカニズムを明あかにすることを目的として行った。
リン感受複合体を明らかにするために、BVPiC85に結合する蛋白質を、Yeast two-hybrid法により探索した。その結果、PDZ蛋白質、糖代謝酵素が同定され、本PDZ蛋白質はIIa型リン酸トランスポーターとの結合が報告されており、これら分子がリン感受複合体を形成することで腎と骨のリン代謝調節をつなぐ分子複合体である可能性が考えられた。現在、候補分子を、破骨細胞またはアフリカツメガエル卵母細胞に遺伝子導入し、リン輸送活性を検討することで、機能を評価し、またEGFPとの融合蛋白質として発現させて局在と調節機構を明らかにしている。さらに、BPiC85の膜局在化機構と調節因子を明らかにするために、各種キメラ変異体を作製して局在を検討した結果、糖鎖が重要な鍵を持つことを明らかにした。また、糖鎖切断酵素β-glucuronidase活性を持つKlothoが調節因子として関与する可能性を見いだし、異所性石灰化におけるリンセンサー分子の重要な役割の解明が進んだ。
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