パーキンソン病と筋萎縮性側索硬化症の病態解明に関する神経病理学的研究

2006 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 18590926
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Research Institution: Gunma University
• Principal Investigator: 岡本 幸市 群馬大学, 大学院医学系研究科, 教授 (00124652)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 水野 裕司 群馬大学, 医学部, 講師 (20282395)
• Keywords: 筋萎縮性側索硬化症 / パーキンソン病 / ゴルジ装置 / トランスフェリン / シスタチンC / 神経変性疾患 / 神経病理 / 中脳

Research Abstract

1.パーキンソン病(P病)の中脳の検索:
18例のP病と8例の対照の剖検例の中脳をα-synucleinと抗Golgi装置(GA)に対する抗体を用いて免疫組織学的に検討した結果,対照例での中脳メラニン含有細胞ではGAの微細化はほとんどみられなかったが,P病ではLewy小体を有する神経細胞では5%に,Lewy小体の前駆構造物であるpale bodyを有する神経細胞では19%に,これらの封入体を有さない神経細胞では3%にGAの微細化がみられた.これらの結果からP病に特徴的な封入体であるLewy小体が形成されると神経毒性は減少する可能性が示唆された.
2.筋萎縮性側索硬化症(ALS)の検索:
(1)ALSに特徴的な病理所見である運動神経細胞内にみられるBunina小体の構成成分は不明であるが,今回抗trasferrin抗体でBunina小体が陽性に免疫染色されることを初めて明らかにした.
(2)ALSの脊髄をユビキチン結合蛋白であるp62に対する抗体を用いて検索した結果,skein-like封入体,Lewy小体様封入体.好塩基性封入体が陽性であり,ALSでのこれらの封入体形成にp62が関与している可能性を報告した.
(3)57例の弧発性ALSと12例の家族性ALSのcystatin C遺伝子の検索を行ったが,cystatin CとALSとの間に直接的な遺伝的連鎖は証明出来なかった.
(4)認知症を伴うALSの自験例に加えて本邦例を文献的に収集しその特徴をまとめて報告した.
3.その他の神経変性疾患の検討:
Creutzfeld-Jakob病,ヒト下オリーブ核肥大,フィンランド型家族性アミロイドポリニューロパチーなどを検索し報告した.

Research Products

• [Journal Article] Familial amyloid polyneuropathy (Finnish type) in a Japanese family : Clinical features and immunocytochemical studies (2007)
  • Author(s): Ikeda M, Mizushima K, Fujita Y, Watanabe M, Sasaki A, Makioka K, Enoki M, Nakamura M, Otani T, Takatama M, Okamoto K
  • Journal Title: J Neurol Sci 252(1) Pages: 4-8
• [Journal Article] Exophilin4/Slp2-a targets glucagon granules to the plasma membrane through unique Ca2+-inhibitory phospholipid-binding activity of the C2A domain (2007)
  • Author(s): Yu M, Kasai K, Nagashima K, Torii S, Yokota-Hashimoto H, Okamoto K, Takeuchi T, Gomi H, Izumi T
  • Journal Title: Mol Biol Cell 18(2) Pages: 688-696
• [Journal Article] Fragmentation of Golgi apparatus of nigral neurons with alpha-synuclein-positive inclusions in patients with Parkinson's disease (2006)
  • Author(s): Fujita Y, Ohama E, Takatama M, Al-Sarraj S, Okamoto K
  • Journal Title: Acta Neuropathol 112(3) Pages: 261-265
• [Journal Article] Genetic analysis of the cystatin C gene in familial and sporadic ALS patients (2006)
  • Author(s): Watanabe M, Jackson M, Ikeda M, Mizushima K, Amari M, Takatama M, Ikeda Y, Shizuka-Ikeda M, Okamoto K
  • Journal Title: Brain Res 1073-1074 Pages: 20-24
• [Journal Article] Immunoreactivites of p62, an ubiquitn-binding protein, in the spinal anterior horn cells of patients with amyotrophic lateral sclerosis (2006)
  • Author(s): Mizuno Y, Amari M, Takatama M, Aizawa H, Mihara B, Okamoto K
  • Journal Title: J Neurol Sci 249(1) Pages: 13-18
• [Journal Article] Increased neuronal expression of alpha B-crystallin in the human olivary hypertrophy (2006)
  • Author(s): Fukushima K, Mizuno Y, Takatama M, Okamoto K
  • Journal Title: Neuropathology 26(3) Pages: 196-200
• [Journal Article] Transferrin localizes in Bunina bodies in amyotrophic lateral sclerosis (2006)
  • Author(s): Mizuno Y, Amari M, Takatama M, Aizawa H, Mihara B, Okamoto K
  • Journal Title: Acta Neuropathol 112(5) Pages: 597-603
• [Book] The spectrum of cognitive dysfunction in ALS/MND in the Japanese population. In Dementia and motor neuron disease (2006)
  • Author(s): Tanaka M, Okamoto K
  • Total Pages: 73-85
  • Publisher: Infroma, UK