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2007 Fiscal Year Annual Research Report

Statinによるβアミロイドおよびリン酸化タウ産生制御についての検討

Research Project

Project/Area Number 18590930
Research InstitutionNiigata University

Principal Investigator

池内 健  Niigata University, 脳研究所, 助教 (20372469)

Keywords認知症 / 脳神経疾患 / 神経科学 / 脂質 / 薬理学
Research Abstract

本研究課題は,コレステロール合成阻害剤として開発されたstatin(HMG-CoA還元酵素阻害剤)がアルツハイマー病関連分子であるβ-amyloidおよびリン酸化タウ産生に及ぼす影響について,神経系の培養細胞モデルを用い,その分子基盤を明らかにする目的で平成19年度の研究を実施した.
今年度は,タウ4R1N isoformを安定発現する神経系培養細胞(Neuro2a細胞,SHSY-5Y細胞)を樹立した.タウの発現は,Tau-5抗体,AT-8抗体,AT270抗体および12E8抗体を免疫ブロットにて確認した.この細胞溶解液を,Tris可溶性分画,1%サルコシル可溶性分画および不溶性分画に分離し解析をおこなった.タウは各分画で検出され,statin添加による明らかなタウの溶解性に変化は認めなかった.
タウのリン酸化部位の多くは,Ser/Thr-prolineというアミノ酸配列を有し,この部位のリン酸化はプロリン指向性キナーゼが行う.こられのキナーゼの代表的なものとして,GSK3βが知られており,statinによるGSK3βの挙動について解析を行った.タウ安定発現培養細胞にstatinを添加し,上述の分画化を行い,総GSK3βおよびリン酸化GSK3β(Ser9)を免疫ブロットで検証した.Statin添加により,GSK3βのリン酸化レベル,あるいは溶解性に明らかな変化は認めなかった.

  • Research Products

    (7 results)

All 2007 Other

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (1 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Homozygous and heterozygous patients for SNCA duplication in family with parkinsonism and dementia.2007

    • Author(s)
      Ikeuchi T, et. al.
    • Journal Title

      Archives of Neurology 65

      Pages: 514-519

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Generation of intracellular domain of insulin receptor tyrosine kinase by gamma-secretase2007

    • Author(s)
      Kasuga K, et. al.
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications 360

      Pages: 90-96

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Enhanced accumulation of phosphorylated α-synuclein and elevated Aβ42/40 ratio caused by expression of the presenilin-1 △T440 mutant associated with familial lewy body disease and variant Alzheimer disease.2007

    • Author(s)
      Kaneko H, et. al.
    • Journal Title

      Journal of Neuroscience 28

      Pages: 13092-13097

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Prevention of ischemic stroke and dementia by statin therapy: experimental and clinical evidence of their pleiotropic effects.2007

    • Author(s)
      Miida T, et. al.
    • Journal Title

      Pharmacology & Therapeutics 113

      Pages: 378-393

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] TDP-43 mutations in familial amyotrophic lateral sclerosis.

    • Author(s)
      Yokozeki A, et. al.
    • Journal Title

      Annals of Neurology (In press)

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Mutational analysis of early-onset Alzheimer disease in Japanese population revealed PSEN1 mutations, MAPT mutation, and APP duplication2007

    • Author(s)
      Ikeuchi T, et. al.
    • Organizer
      International Psychogeriatrics Association Osaka Meeting
    • Place of Presentation
      Osaka, Japan
    • Year and Date
      2007-10-18
    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Book] Dentatorubral-pallidoluysian atrophy (DRPい): clinical and genetic features, and neuroimaging.

    • Author(s)
      Ikeuchi, et. al.
    • Publisher
      Research Signpost (In press)

URL: 

Published: 2010-02-04   Modified: 2016-04-21  

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