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2007 Fiscal Year Annual Research Report

筋強直性ジストロフィー症の病態に関する研究-筋変性機序解明から治療を目指して

Research Project

Project/Area Number 18590938
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

高橋 正紀  Osaka University, 医学系研究科, 助教 (20359847)

Keywords筋疾患 / mRNA / スプライシング / 小胞体ストレス / 細胞骨格タンパク / カルシウム / 骨格筋
Research Abstract

筋強直性ジストロフィー症は、その病態に種々のpre-mRNAのスプライシング異常が関与するいわゆる「RNA病」であることが、近年明らかとなってきた。本研究では、これまでに我々が明らかにしてきた種々のスプライシング異常を手掛かりとして、本症における筋萎縮・変性の分子病態の解明することを主眼に以下の検討を行った。
まず、われわれの見出した、細胞骨格タンパクの一つであるジストロブレビンのスプライシング異常について解析を進め、変異ジストロブレビンはシントロフィンに対する結合能が変化していることを明らかにした。さらに、本症骨格筋でジストロフィン複合体に含まれるシントロフィン量が増加していたことから、変異ジストロブレビンがシントロフィン量の変化をきたし、シグナル伝達障害を示す可能性が示唆された。
いっぽう我々は筋のCa2+代謝に重要な役割を果たしているリアノジン受容体およびSarcoplasmic endoplasmic reticulum Ca2+ ATPase (SERCA)にスプライシング異常が存在することを見出しており、これらのスプライシング異常の分子機構についての検討も進めた。当初リアノジン受容体について検討を予定していたが、SERCA1について宮崎大学と共同で詳細な検討を行うことができた。本症におけるインスリン受容体や塩化物イオンチャネルのスプライシング異常の原因としてMBNLが示唆されているが、SERCA1のスプライシングにおいてもMBNLが重要な役割を果たしていること、さらにイントロン内のある特定の結合モチーフに直接働いてスプライシングを制御していることが明らかとなった。

  • Research Products

    (10 results)

All 2008 2007

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (5 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Aberrantly spliced α-dystrobrevin alters α-syntrophin binding in myotonic dystrophy type 1.2008

    • Author(s)
      Nakamori M, et. al.
    • Journal Title

      Neurology 70

      Pages: 677-685

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Molecular mechanisms responsible for aberrant splicing of SERCA1 in myotonic dystrophy type 1.2007

    • Author(s)
      Hino SI, et. al.
    • Journal Title

      Human Molecular Genetics 16

      Pages: 2834-2843

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Endoplasmic reticulum stress in myotonic dystrophy type 1 muscle.2007

    • Author(s)
      Ikezoe K, et. al.
    • Journal Title

      Acta Neuropathologica 114

      Pages: 527-535

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Altered mRNA sphcing of dystrophin in type 1 myotonic dystrophy2007

    • Author(s)
      Nakamori M, et. al.
    • Journal Title

      Muscle & Nerve 36

      Pages: 251-257

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Aberrantly spliced alpha-dystrobrevin alters alpha-syntrophin binding in myotonic dystrophy type 1.2007

    • Author(s)
      Nakamori M, et. al.
    • Organizer
      6th International Myotonic Dystrophy Consortium Meeting (IDMC6)
    • Place of Presentation
      ミラノ
    • Year and Date
      2007-09-13
  • [Presentation] 筋強直性ジストロフィー症骨格筋におけるスプライシング異常のひろがり2007

    • Author(s)
      高橋正紀, ほか
    • Organizer
      第48回日本神経学会総会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2007-05-17
    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Presentation] SCN4A遺伝子の新規変異Q1633Eによるミオトニーの1家系とそのチャネル機能2007

    • Author(s)
      久保田智哉, ほか
    • Organizer
      第48回日本神経学会総会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2007-05-17
    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Presentation] 筋強直性ジストロフィー症におけるα-dystrobrevinスプライス異常とsyntrophin結合性2007

    • Author(s)
      中森雅之, ほか
    • Organizer
      第48回日本神経学会総会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2007-05-16
    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Presentation] 筋強直性ジストロフィー症にみられるリアノジン受容体機能異常のメカニズム2007

    • Author(s)
      木村卓, ほか
    • Organizer
      第48回日本神経学会総会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2007-05-16
    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Book] Annual Review神経2008(筋強直性ジストトロフィー症の病態研究の進歩)2008

    • Author(s)
      高橋正紀佐古田三郎
    • Total Pages
      297-306
    • Publisher
      中外医学社

URL: 

Published: 2010-02-04   Modified: 2016-04-21  

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