抗アセチルコリンレセプター抗体陰性の全身型筋無力症患者の病態

2007 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 18590950
• Research Institution: Nagasaki University
• Principal Investigator: 吉村 俊朗 Nagasaki University, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (80182822)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 田野 治郎 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (20380834) ; 本村 政勝 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 講師 (70244093)
• Keywords: アセチルコリン / MuSK / 抗体陰性 / 運動終板 / ラット / 微細構造

Research Abstract

[目的]重症筋無力症(以下MG)患者の約20%では血清抗アセチルコリン受容体抗体(以下抗AChR抗体)が検出されず、sero-negative MGとしてその病態機序の解明が進められている。
筋特異的チロシンキナーゼ(MuSK)自己抗体を有する患者の運動終板では、運動終板後膜のシナプス密度は保たれ、終板面積が狭小小していることを報告した。ヒト抗MuSK抗体がラットの運動終板形成に及ぼす影響に関して、ヒトと類似しているかを検討した。[対象・方法]ルイスラットのひらめ筋に塩酸ブピバカイン0.5mlを投与し、壊死、再生を生じさせた。ヒト抗MuSK抗体を有する患者のIgGを抽出し、ラットに投与した。コントロールとして、ヒトIgGを使用した。4週目にひらめ筋を剔出し、一部を凍結切片に、一部を3%グルタールに固定し、運動終板を観察した。[結果]抗MuSK抗体陽性IgGでは、バンガロトキシンでラベルした運動終板の受容体の減少は観察されず、補体の沈着もなかった。微細構造の変化では終板面積は減少し、postsynaptic membrane 密度は保たれていた。[結論]ヒト抗MuSK自己抗体は、ラットにおいてもヒト運動終板と類似の変化をもたらした。
また、誘発筋電図でWaningを呈し、抗AChR抗体陰性、抗MuSK抗体陰性の患者のなかには筋萎縮性側索硬化症などの運動ニューロン疾患が認められた。他の症例の運動終板は一定の微細構造所見を呈していない。症例によっては補体の沈着が運動終板に認められる例もあるが、補体の沈着がなく、電子顕微鏡の写真の計測で神経終末と後シナプスのフォールドの長さの比が短い例などの症例が存在する。運動終板の形態変化から推測すると同一の病態では無い可能性がある。

Research Products

• [Journal Article] Vasculitic Neuropathy in a Patient with Hereditary C1 Inhibitor Deficiency (2007)
  • Author(s): Y Yakushiji,;H Mizuta,;K Kurohara,;H Onoue,;R Okada, T Yoshimura,;Y Kuroda
  • Journal Title: Arch Neurol. 64 Pages: 731-733
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 全国カネミ油症研究班:カネミ油症検診者の血清アルドラーゼ (2007)
  • Author(s): 吉村 俊朗, 中野 治郎, 片岡 英樹
  • Journal Title: 福岡医学雑誌 98 Pages: 143-148
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 薬物と神経筋障害 診断と治療の進歩】筋肉・末梢神経に影響を及ぼす薬物 神経・筋接合部に影響を及ぼす薬物. (2007)
  • Author(s): 本村 政勝, 白石 裕一, 吉村 俊朗, 辻畑 光宏
  • Journal Title: 日本内科学会雑誌 98 Pages: 1604-1607
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 1.重症筋無力症患者の病因・病態: 新たな標的抗原を求めて. (2007)
  • Author(s): 本村 政勝, 白石 裕一, 吉村 俊朗, 辻畑 光宏
  • Journal Title: 実験医学 25 Pages: 1740-1746
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 脳ドッグにて発見されたクロイツフェルト・ヤコブ病(CJD)患者に対するquinacrine投与経験 (2007)
  • Author(s): 佐藤 克也, 中桶 了太, 西浦 義博, 辻野 彰, 福田 卓, 江口 博人, 福島 直美, 本村 政勝, 調 漸, 江口 勝美, 吉村 俊朗
  • Organizer: 日本神経治療学会総会
  • Place of Presentation: 宮城
  • Year and Date: 20070621-22
• [Presentation] 重症筋無力症性クリーゼにおける嚥下障害の検討(症例報告) (2007)
  • Author(s): 本村 政勝, 六倉 和生, 石飛 進吾, 江口 博人, 福島 直美, 福田 卓, 白石 裕一, 佐藤 克也, 辻野 彰, 西浦 義博, 調 漸, 中村 龍文, 吉村 俊朗, 江口 勝美
  • Organizer: 日本神経治療学会総会
  • Place of Presentation: 宮城
  • Year and Date: 20070621-22
• [Presentation] 孤発性パーキンソン病(PD)におけるParkinおよびLRRK2遺伝子変異の検討 (2007)
  • Author(s): 江口 博人, 加用 無二子, 辻野 彰, 佐藤 聡, 本村 政勝, 調 漸, 吉村 俊朗, 吉浦 孝一郎, 新川 詔夫, 辻畑 光宏, 江口 勝美
  • Organizer: 日本神経学会総会
  • Place of Presentation: 愛知
  • Year and Date: 20070516-18
• [Presentation] 重症筋無力症の合併症:抗AChR抗体陽性MGと抗MuSK抗体陽性MGの比較 (2007)
  • Author(s): 本村 政勝, 白石 裕一, 福田 卓, 江口 勝美, 吉村 俊朗, 福留 隆泰, 松尾 秀徳, 辻畑 光宏
  • Organizer: 日本神経学会総会
  • Place of Presentation: 愛知
  • Year and Date: 20070516-18
• [Presentation] ヒトMuSK抗体がラット運動終板形成に及ぼす影響 (2007)
  • Author(s): 吉村 俊朗, 徳田 昌紘, 中野 治郎, 榊原 淳, 本村 政勝, 福田 卓, 辻野 彰, 江口 勝美
  • Organizer: 日本神経学会総会
  • Place of Presentation: 愛知
  • Year and Date: 20070516-18
• [Presentation] HTLV-I関連脊髄症(HAM)患者に対するプロスルチアミン治療の臨床試験 (2007)
  • Author(s): 西浦 義博, 中村 龍文, 福島 直美, 江口 博人, 佐藤 克也, 辻野 彰, 本村 政勝, 調 漸, 吉村 俊朗, 江口 勝美
  • Organizer: 日本神経免疫学会
  • Place of Presentation: 石川
  • Year and Date: 20070412-13
• [Presentation] 発症20年目で血清アセチルコリン受容体抗体が陽性化した眼筋型重症筋無力症の一例 (2007)
  • Author(s): 本村 政勝, 江口 博人, 福島 直美, 白石 裕一, 佐藤 克也, 福田 卓, 辻野 彰, 西浦 義博, 調 漸, 中村 龍文, 江口 勝美, 吉村 俊朗, 辻畑 光宏
  • Organizer: 日本神経免疫学会
  • Place of Presentation: 石川
  • Year and Date: 20070412-13
• [Presentation] ステロイドパルス療法により播種性胸腺腫の縮小を認めた重症筋無力症の一例 (2007)
  • Author(s): 松本 圭代, 福田 卓, 福島 直美, 本村 政勝, 徳田 昌紘, 立石 洋平, 佐藤 克也, 辻野 彰, 西浦 義博, 中村 龍文, 吉村 俊朗, 江口 勝美
  • Organizer: 日本神経学会九州地方会
  • Place of Presentation: 大分
  • Year and Date: 2007-12-08
• [Presentation] 後腹膜線維症を合併した血管炎症候群の1例 (2007)
  • Author(s): 吉村 映美, 辻野 彰, 佐藤 克也, 福田 卓, 西浦 義博, 本村 政勝, 吉村 俊朗, 中村 龍文, 川上 純, 江口 勝美
  • Organizer: 日本内科学会九州地方会
  • Place of Presentation: 長崎
  • Year and Date: 2007-11-18
• [Presentation] 労作時呼吸困難を主訴とするMeige症候群の一例 (2007)
  • Author(s): 大久保 祐美, 福田 卓, 佐藤 克也, 徳田 昌紘, 立石 洋平, 江口 博人, 辻野 彰, 西浦 義博, 本村 政勝, 中村 龍文, 吉村 俊朗, 江口 勝美, 福田 智美, 高橋 晴雄
  • Organizer: 日本神経学会九州地方会
  • Place of Presentation: 長崎
  • Year and Date: 2007-09-15
• [Presentation] 側方突進を呈した延髄下部外側梗塞の1例 (2007)
  • Author(s): 佐藤 智生, 立石 洋平, 辻野 彰, 徳田 昌紘, 福島 直美, 江口 博人, 福田 卓, 佐藤 克也, 西浦 義博, 本村 政勝, 調 漸, 中村 龍文, 吉村 俊朗, 江口 勝美
  • Organizer: 日本神経学会九州地方会
  • Place of Presentation: 熊本
  • Year and Date: 2007-06-09
• [Presentation] SLEに合併した抗MuSK抗体陽性・重症筋無力症(MG)の一例 (2007)
  • Author(s): 徳田 昌紘, 本村 政勝, 福田 卓, 一瀬 邦弘, 折口 智樹, 江口 博人, 福島 直美, 佐藤 克也, 辻野 彰, 西浦 義博, 調 漸, 中村 龍文, 吉村 俊朗, 石飛 進吾, 江口 勝美
  • Organizer: 日本神経学会九州地方会
  • Place of Presentation: 熊本
  • Year and Date: 2007-06-09
• [Presentation] 眼球運動障害にて発症した脳幹型高血圧性脳症の1例 (2007)
  • Author(s): 六倉 和生, 佐藤 克也, 本村 政勝, 福田 卓, 辻野 彰, 西浦 義博, 江口 勝美, 中村 龍文, 阿部 克成, 吉村 俊朗
  • Organizer: 日本神経学会九州地方会
  • Place of Presentation: 佐賀
  • Year and Date: 2007-05-12