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2007 Fiscal Year Annual Research Report

新たに同定したメタボリックシンドローム関連遺伝子の機能解析

Research Project

Project/Area Number 18591012
Research InstitutionThe Institute of Physical and Chemical Research

Principal Investigator

堀田 紀久子  The Institute of Physical and Chemical Research, 肥満関連遺伝子研究チーム, チームリーダー (30360639)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 柳谷 隆宏  独立行政法人理化学研究所, 肥満関連遺伝子研究チーム, 研究員 (40322698)
田辺 篤  独立行政法人理化学研究所, 肥満関連遺伝子研究チーム, 研究員 (30373327)
KeywordsMTMR9 / 視床下部 / レプチン / 肥満 / メタボリックシンドローム
Research Abstract

肥満関連遺伝子3すなわちmyotubularin-related protein 9(MTMR9)の視床下部における発現をin situ hybridization法と免疫組織染色にて検討した。MTMR9は視床下部の室傍核、弓状核、外側視床下部に発現を認めた。弓状核では食欲亢進ペプチドのNPYを発現しているニューロンに共発現していた。外側視床下部ではオレキシンやMCHニューロンに発現を認めた。MTMR9はリン脂質フォスファターゼに属するが、フォスファターゼ活性を持たない。MTMR9は同じMTMRファミリーでありフォスファターゼ活性を持つMTMR7とMTMR6に結合し、その活性を調節する。我々もMTMR9がMTMR7とMTMR6に結合することを免疫沈降法にて確認した。MTMR9はMTMR7やMTMR6と同じニューロンに発現していることも免疫組織染色にて確認した。次に食餌によるMTMR9の発現調節を正常マウスにて検討した。視床下部におけるMTMR9のmRNAは絶食で増加した。一方、高脂肪食投与では減少した。食欲調節因子のNPYやAGRPの発現の変化と一致しており、MTMR9はNPYやAGRP発現調節に関与している可能性が示唆された。以上の結果をまとめ公表した。一方レプチン欠損マウスのob/obマウスやレプチン受容体欠損マウスのdb/dbマウスでは、絶食によるMTMR9の発現量の変化を認めなかった。これはMTMR9がレプチンシグナルの下流に存在している可能性を示唆する。MTMR9はMTMR7と結合しphosphatidyl-inositol 3-phosphate(PI3P)を脱リン酸化する。細胞内のPI3Pに特異的に結合するFYVE-FYVEのプラスミドを作成し、細胞内のPI3Pを視覚化する系を確立した。

  • Research Products

    (2 results)

All 2007

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Association of single-nucleotide polymorphisms in MTMR9 gene with obesity2007

    • Author(s)
      Yanagiya, T., Tanabe, A., Iida, A., Saito, S., Sekine, A., Takahashi, A., Tsunoda, T., Kamohara, S., Nakata, Y., Kotani, K., Komatsu, R., Itoh, N., Mineo, I., Wada, J., Masuzaki, H., Yoneda, M., Nakajima, A., Miyazaki, S., Tokunaga, K., Kawamoto, M., Funahashi, T., Hamaguchi, K., Tanaka, K., Yamada, K., Hanafusa, T., Oikawa, S., Yoshimatsu, H., Nakao, K., Sakata, T., Matsuzawa, Y., Kamatani, N., Nakamura, Y., Hotta, K
    • Journal Title

      Hum.Mol.Genet. 16

      Pages: 3017-3026

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 大規模SNP解析により同定した新たな肥満関連遺伝子2007

    • Author(s)
      堀田紀久子、柳谷隆宏、浜口和之、飯田有俊、斎藤督、関根章博、高橋篤、角田達彦、鎌谷直之、中村祐輔
    • Organizer
      日本人類遺伝学会第52回大会
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル(東京)
    • Year and Date
      2007-09-14
    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より

URL: 

Published: 2010-02-04   Modified: 2016-04-21  

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