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2007 Fiscal Year Annual Research Report

腹部肥満におけるインスリン抵抗性改善薬の抗炎症作用と単球機能解析

Research Project

Project/Area Number 18591013
Research InstitutionDepartment of Clinical Research, National Hospital Organization Kyoto Medical Center

Principal Investigator

佐藤 哲子  Department of Clinical Research, National Hospital Organization Kyoto Medical Center, 臨床代謝栄養研究室, 室長 (80373512)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 小川 佳宏  東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授 (70291424)
長谷川 浩二  国立病院機構(京都医療センター臨床研究センター), 展開医療研究部, 部長 (50283594)
Keywords内科 / 糖尿病 / 遺伝子 / インスリン抵抗性 / 単球機能 / 肥満
Research Abstract

本研究では肥満・MetSにて(1)アディポサイトカイン分泌異常と単球機能の関連、(2)インスリン抵抗性改善薬の単球機能改善効果を検討し、脂肪単球連関の分子基盤の解明と有効な治療法の確立を目指した。
1)ヒト単球系培養細胞THP-1を用いた検討:ヒト単球系培養細胞THP-1の分化後、PPAリガンド;TZDs(Pioghtazone 6μM)の24時間投与により炎症性蛋白IL-6やMMP-9発現量が、EPA 50μMの24時間投与にてCD14,TNFa,MCP-L,MMP-9やTLR4の発現量が有意に低下し、アディポネクチンが上昇した。
2)ヒト単球・Mφを用いた検討:肥満・糖尿病・MetSの血液からMACSまたはFicoll-Paque法により末梢血単核球分両を分離後、単球機能を比較検討した。i)肥満・MetSでは単球中TNF-α,IL-6,MCP-1の遺伝子発現がreal-time PCR法にて正常者より亢進しており、MetSの危険因子重積度と有意に関連した。ii) FACS法では、正常と肥満者の単球特異的マーカー(CD14)の分布・活性に有意差はなかったが、糖尿病にてCD14活性上昇、非活性化M2マクロファージ(Mφ)の有意な低下を認めた。iii)TZDsの3ケ月間投与により、単球中の炎症性サイトカインTNF-αやCD14活性の有意な改善を認めた。
3)肥満・MetSniokeru]EPAの動脈硬化惹起性リポ蛋白や高感度CRPの改善効果を報告した(Diabetes Care27:144,2007)。またヒト肥満・遺伝性肥満ob/obマウスにてEPAによる血中アディポネクチンの増加や脂肪組織の炎症性変化の抑制を認め報告した(ATVB27:1918,2007)。脂肪単球連関を検討する上で、血中アディポサイトカインと単球機能との関連を更に解析することは展開医療として重要である。

  • Research Products

    (27 results)

All 2008 2007

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 8 results) Presentation (15 results) Book (4 results)

  • [Journal Article] 3-month changes in bone turnover markers and bone mineral density response to raloxifene in Japanese postmenopausal women with osteoporosis.2008

    • Author(s)
      Majima T, Komatsu Y, Shimatsu A, Satoh N, Fukao A, Ninomiya K, Matsumura T, Nakao K.
    • Journal Title

      J Bone Miner Metab 26

      Pages: 178-184

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Efficacy of combined treatment with raloxifene and alfacalcidol on bone density and biochemical markers of bone turnover in postmenopausal osteoporosis.2008

    • Author(s)
      Majima T, Komatsu Y, Shimatsu A, Satoh N, Fukao A, Ninomiya K, Matsumura T, Nakao K.
    • Journal Title

      Endocr J 55

      Pages: 127-134

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Increased bone turnover in patients with hypercholesterolemia.2008

    • Author(s)
      Majima T, Komatsu Y, Shimatsu A, Satoh N, Fukao A, Ninomiya K, Matsumura T, Nakao K.
    • Journal Title

      Endocr J 55

      Pages: 143-151

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Association between baseline values of bone turnover markers and bone mineral density and their response to raloxifene treatment in Japanese postmenopausal women with osteoporosis.2008

    • Author(s)
      Majima T, Komatsu Y, Shimatsu A, Satoh N, Fukao A, Ninomiya K, Matsumura T, Nakao K.
    • Journal Title

      Endocr J 55

      Pages: 41-48

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Short-term effects of pitavastatin on biochemical markers of bone turnover in patients with hypercholesterolemia.2007

    • Author(s)
      Majima T, Shimatsu A, Komatsu Y, Satoh N, Fukao A, Ninomiya K, Matsumura T, Nakao K.
    • Journal Title

      Intern Med 46

      Pages: 1967-1973

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Purified eicosapentaenoic acid reduces small dense LDL, remnant lipoproteinparticles, and CRP in metabolic syndrome.2007

    • Author(s)
      N. Satoh, A. Shimatsu, K. Kotani, N. Sakane, K. Yamada, T. Suganami, H. Kuzuya, Y. Ogawa.
    • Journal Title

      Diabetes Care 27

      Pages: 144-146

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Increased Adiponectin Secretion by Highly Purified Eicosapentaenoic Acid in Rodent Models of Obesity and Human Obese Subjects.2007

    • Author(s)
      M. Itoh, T. Suganami, N. Satoh, K. Tanimoto-Koyama, X. Yuan, M. Tanaka, H. Kawano, T. Yano, S. Aoe, M. Takeya, A. Shimatsu, H. Kuzuya, Y. Kamei, Y. Ogawa.
    • Journal Title

      Arterioscler Thromb Vasc Biol 27

      Pages: 1918-1925

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Clinical significance of one-year treatment with raloxifene on bone and lipid metabolism in Japanese postmenopausal women with osteoporosis.2007

    • Author(s)
      Majima T, Komatsu Y, Shimatsu A, Satoh N, Fukao A, Ninomiya K, Matsumura T, Nakao K.
    • Journal Title

      Endocr J 54

      Pages: 145-151

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Glucose intolerance and impaired insulin secretion with reduced islet size in M3 muscarinic acetylcholine receptor-deficient mice.2008

    • Author(s)
      Noriko Satoh, Takahiro Gotow, Motoko Shiozaki, Akira Shimatsu, Minoru Matsui
    • Organizer
      Keystone Symposia Poster Presentaion
    • Place of Presentation
      バンフ・カナダ
    • Year and Date
      20080200
  • [Presentation] Increased plasma adiponectin and reduced arterial stiffness by short-term treatment with highly purified eicosapentaenoic acid in metabolic syndrome.2008

    • Author(s)
      Noriko Satoh, Hajime Yamakage, Michiyo Kawahara, Sayaka Shimada, Kazunori Yamada, Akira Shimatsu, Koji Hasegawa
    • Organizer
      1st International Conference on Drug Design and Discovery
    • Place of Presentation
      ドバイ
    • Year and Date
      20080200
  • [Presentation] メタボリックシンドロームにおけるEPAの心血管リスク軽減と抗動脈硬化作用2007

    • Author(s)
      佐藤哲子、安藤理子、嶋田清香、山陰一、服部正和、山田和範、島津章
    • Organizer
      第44回日本糖尿病学会近畿地方会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場
    • Year and Date
      20071100
    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Presentation] メタボリックシンドロームにおける尿中微量アルブミンと動脈硬化指標PWVの関連2007

    • Author(s)
      安藤理子、佐藤哲子、嶋田清香、山陰一、島津章、山田和範
    • Organizer
      第44回日本糖尿病学会近畿地方会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場
    • Year and Date
      20071100
  • [Presentation] ムスカリン性アセチルコリン受容体M3欠損マウスにおけるインスリン分泌低下を伴う耐糖能異常2007

    • Author(s)
      佐藤哲子、山陰一、嶋田清香、川原三千世、島津章、塩崎元子、後藤隆洋、松井稔
    • Organizer
      第28回日本肥満学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20071000
  • [Presentation] 肥満症における心血管病リスク指標としての酸化LDLの検討-国立病院機構多施設共同研究-2007

    • Author(s)
      山陰一、佐藤哲子、小谷和彦、加藤泰久、荒木里香、小山一憲、岡嶋泰一郎、田邉真紀人、松田やよい、大石まり子、須藤聡子、三浦奈穂子、服部正和、島津章
    • Organizer
      第28回日本肥満学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20071000
  • [Presentation] メタボリックシンドロームの血液流動性に影響する因子-高感度CRPとMCP-1との関連-2007

    • Author(s)
      嶋田清香、山陰一、川原三千世、真木理沙、山田和範、島津章、佐藤哲子
    • Organizer
      第28回日本肥満学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20071000
  • [Presentation] 肥満症におけるメタボリックシンドローム危険因子重積度と摂取栄養素の特徴2007

    • Author(s)
      高木洋子、真木梨紗、川原三千世、岡田彩、井上聡子、藤尾信仁、野尻由子、山田和範、風間敬一、佐藤哲子
    • Organizer
      第28回日本肥満学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20071000
  • [Presentation] 肥満症における心血管疾患リスクと大動脈Augmentation Indexとの関連2007

    • Author(s)
      川原三千世、山陰一、嶋田清香、真木理沙、山田和範、島津章、佐藤哲子
    • Organizer
      第28回日本肥満学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20071000
  • [Presentation] メタボリックシンドロームの動脈硬化進展に関わる心血管リスク・炎症指標の検討2007

    • Author(s)
      佐藤哲子、島津章、山田和範、葛谷英嗣
    • Organizer
      第80回日本内分泌学会学術集会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20070600
    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Presentation] an α-glucosidase inhibitor, reduces Systemic Inflammation, Adhesion Molecule and Atherosclerosis through improvement of the Postprandial State in Obese Type 2 Diabetes2007

    • Author(s)
      N. Satoh, A. Shimatsu, K. Yamada, Y. Ogawa
    • Organizer
      American Diabetes Association
    • Place of Presentation
      シカゴ・USA
    • Year and Date
      20070600
  • [Presentation] メタボリックシンドロームにおける大動脈Augmentation Indexの有用性2007

    • Author(s)
      川原三千世、山陰一、嶋田清香、真木梨紗、山田和範、島津章、佐藤哲子
    • Organizer
      第7回臨床血圧脈波研究会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      20070600
  • [Presentation] メタボリックシンドロームにおけるEPAの抗動脈硬化作用-リポ蛋白異常、アディポサイトカインと動脈硬化指標の検討-2007

    • Author(s)
      山陰一、佐藤哲子、小谷和彦、服部正和、山田和範、葛谷英嗣、島津章
    • Organizer
      第50回日本糖尿病年次学術集会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      20070500
    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Presentation] メタボリックシンドロームの動脈硬化進展に関わる危険因子の検討-国立病院機構・肥満症多施設共同研究(JOMS)-2007

    • Author(s)
      佐藤哲子、小谷和彦、小山一憲、岡嶋泰一郎、田邉真紀人、加藤泰久、荒木里香、大石まり子、須藤聡子、三浦奈穂子、田中公貴、坪内博孝、松田やよい、山田和範、葛谷英嗣、島津章
    • Organizer
      第50回日本糖尿病年次学術集会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      20070500
  • [Presentation] メタボリックシンドロームにおけるTNF-α、MCP-1と血液流動性の検討2007

    • Author(s)
      嶋田清香、山陰一、山田和範、葛谷英嗣、島津章、佐藤哲子
    • Organizer
      第50回日本糖尿病年次学術集会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      20070500
  • [Book] 肥満モデルマウスおよび肥満症例における高純度EPA製剤のアディポネクチン分泌促進効果について2008

    • Author(s)
      伊藤美智子、菅波孝祥、佐藤哲子、小川佳宏, ほか
    • Total Pages
      3
    • Publisher
      動脈硬化予防
    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Book] レプチンとメタボリックシンドローム2008

    • Author(s)
      佐藤哲子、小川佳宏
    • Total Pages
      8
    • Publisher
      Vascular Medicine
    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Book] 脂肪細胞由来炎症性サイトカインと動脈硬化2007

    • Author(s)
      佐藤哲子、小川佳宏
    • Total Pages
      9
    • Publisher
      Adipo Science
    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Book] 下垂体 糖尿病ケトアシドーシスを併発した先端巨大症の下垂体および膵病変2007

    • Author(s)
      島津章、佐藤哲子、山田和範、佐野壽昭
    • Total Pages
      5
    • Publisher
      ホルモンと臨床

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Published: 2010-02-04   Modified: 2016-04-21  

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