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2006 Fiscal Year Annual Research Report

DHCR24ノックアウト細胞を用いたホルモン作用の研究

Research Project

Project/Area Number 18591017
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Research InstitutionNagoya University

Principal Investigator

神部 福司  名古屋大学, 環境医学研究所, 助教授 (00211871)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 妹尾 久雄  名古屋大学, 環境医学研究所, 教授 (40135380)
澤田 誠  名古屋大学, 環境医学研究所, 教授 (10187297)
曹 霞  名古屋大学, 環境医学研究所, 助手 (70432218)
KeywordsDHCR24 / ノックアウト / p38MAPK / JNK / ASK-1 / 過酸化水素 / 活性酸素 / 酸化ストレス
Research Abstract

DHCR24ノックアウト(KO)mouse embryonic fibroblasts(MEF)は過酸化水素負荷により野生型(WT)MEFに比し速やかにアポトーシスに陥った。この現象は培養液中に血清が存在しても観察されたことから、コレステロール生合成とは無関係なDHCR24の抗アポトーシス作用を示唆するものと考えられた。次に酸化ストレス時の細胞内シグナル伝達系を検討すると、過酸化水素負荷によりストレス活性化蛋白キナーゼ(SAPKs)であるp38MAPK(mitogen-activated protein kinase)やJNK(c-Jun N-terminal kinase)の活性化がWT MEFで観察された。一方、KO MEFではWT MEFに比し強い持続的な活性化が観察された。SAPKsの持続的な活性化はアポトーシスを誘導することが知られている。SAPKsの上位キナーゼであるASK(Apoptosis signal-regulating kinase)-1の活性を検討すると、やはりKO MEFで強い持続的な活性化が観察された。以上の結果からDHCR24の抗アポトーシス活性の作用点はASK-1の上流にあることが示唆された。次に、蛍光指示薬H_2DCFDAを用いて細胞内活性酸素(ROS)を測定すると、過酸化水素負荷によりKO MEFではWT MEFに比し多量のROS産生が観察された。DHCR24発現組換えアデノウイルスを作製し、これをKO MEFに感染させると細胞内ROS産生が減少し、SAPKsの持続的な活性化が抑制された。以上の結果からDHCR24はROS消去活性を有し、これにより抗酸化ストレス作用を発揮することが示唆された。現在、DHCR24蛋白を大腸菌で合成・精製し、in vitroでDHCR24の直接のROS消去活性を検討している。

  • Research Products

    (7 results)

All 2007 2006

All Journal Article (6 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Parathyroid hormone activates phosphoinositide 3-kinase-Akt Bad cascade in osteoblast-like cells.2007

    • Author(s)
      Yamamoto T, Kambe F, 他4名
    • Journal Title

      Bone 40

      Pages: 354-359

  • [Journal Article] Differential expression of cyclin-dependent kinase inhibitors, p27Kip1 and p57Kip2, by corticotropin in rat adrenal cortex.2006

    • Author(s)
      Kobayaashi H, Kambe F 他6名
    • Journal Title

      Journal of Endocrinology 189

      Pages: 671-679

  • [Journal Article] DHCR24-knockout embryonic fibroblasts are susceptible to serum withdrawal-induced apoptosis because of dysfunction of caveolae and Insulin-Akt-Bad signaling.2006

    • Author(s)
      Lu Xiuli, Kambe F, 他8名
    • Journal Title

      Endocrinology 147(6)

      Pages: 3123-3132

  • [Journal Article] Regulation of expression of calcineurin inhibitor, ZAKI-4alpha.2006

    • Author(s)
      Cao X, Kambe F, Seo H
    • Journal Title

      Journal of Korean Society of Endocrinology 21(4)

      Pages: 261-265

  • [Journal Article] Up-regulation of the gene encoding protein kinase A type IkB regulatory subunit in nodular hyperplasia of parathyroid glands in patients with chronic renal failure.2006

    • Author(s)
      Hibi Y, Kambe F, 他6名
    • Journal Title

      Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 91(2)

      Pages: 563-568

  • [Journal Article] Fenofibrate Activates AMPK and Increases eNOS Phosphorylation in HUVEC.2006

    • Author(s)
      Murakami H, Murakami R, Kambe F, 他8名
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications 341(4)

      Pages: 973-978

  • [Book] 医学のあゆみ(別冊)酸化ストレス フリーラジカル医学生物学の最前線 : 甲状腺ホルモンと酸化ストレス.2006

    • Author(s)
      神部福司, 村田善晴
    • Total Pages
      4
    • Publisher
      医歯薬出版株式会社

URL: 

Published: 2008-05-08   Modified: 2016-04-21  

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