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2007 Fiscal Year Annual Research Report

DHCR24ノックアウト細胞を用いたホルモン作用の研究

Research Project

Project/Area Number 18591017
Research InstitutionNagoya University

Principal Investigator

神部 福司  Nagoya University, 環境医学研究所, 准教授 (00211871)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 妹尾 久雄  名古屋大学, 環境医学研究所, 教授 (40135380)
澤田 誠  名古屋大学, 環境医学研究所, 教授 (10187297)
曹 霞  名古屋大学, 環境医学研究所, 助教 (70432218)
KeywordsDHCR24 / ノックアウト / p38MAPK / JNK / ASK-1 / 過酸化水素 / 活性酵素 / 酸化ストレス
Research Abstract

これまでの研究で、DHCR24は過酸化水素を消去することにより、酸化ストレスによる細胞のアポトーシスを抑制することが示された。本年度の研究では、N型糖鎖付加阻害剤tunicamycin(TM)による小胞体ストレスがDHCR24ノックアウトマウス胎児繊維芽細胞(KO MEF)に及ぼす影響について検討した。KO MEFに0.2ug/ml TMを負荷すると48時間後にはほとんどの細胞がアポトーシスに陥った。一方で、野生型のMEFはTMに抵抗性で、48時間後に約70%の細胞が生存していた。DHCR24を発現する組換えアデノウィルスを感染させると、KOMEFはTMに抵抗性となった。Bip/GRP78の発現をウエスタンブロット法により検討すると、KO MEF、野生型MEFで同程度の発現増加が観察され、TMによる小胞体ストレスの強度は両MEFで差がないことが示唆された。しかしながら、ストレスキナーゼであるp38mitogen-activated protein kinase(MAPK)の活性化を検討すると、野生型やアデノウィルス感染KO MEFでは-過性の活性化しか観察されなかったのに対し、KO MEFでは持続的な活性化が認められた。また、細胞内活性酸素(ROS)の産生を検討すると、TM添加によりKO MEFで強いROS産生が認められ、これはアデノウィルス感染により減弱した。以上の結果から、TMはROS産生を介してストレスキナーゼの持続的な活性化を引き起こし、KO MEFのアポトーシスを誘導すること、DHCR24は小胞体に局在するROS scavengerで、TMによるROS産生を減弱することにより小胞体ストレスによるアポトーシスを抑制的に制御することが明らかになった。

  • Research Products

    (15 results)

All 2008 2007

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (10 results)

  • [Journal Article] Long-term amiodarone treatment causes cardioselective hypothyroid-like alteration in gene expression profile.2008

    • Author(s)
      SHI RQ, LEE JK, HAYASHI Yoshitaka, TAKEUCHI Y, KAMBE Fukushi, 他4名
    • Journal Title

      Europearn Journal of Pharmacology 578

      Pages: 270-278

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Thyroid hormone activates AMP-activated protein kinase via intracellular calcium mobilization and activation of calcium/calmodulin-dependent protein kinase kinase-β.2008

    • Author(s)
      YAMAUCHI Masako, KAMBE Fukushi, CAO Xia, 他2名
    • Journal Title

      Molecular Endocrinology 22

      Pages: 760-771

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Insulin-like growth factor-I activation of Akt survival cascade in neuronal cells requires the presence of itscognate receptor in caveolae.2008

    • Author(s)
      LU Xiuli, KAMBE Fukushi, CAO Xia, 他2名
    • Journal Title

      Experimental Cell Research 314(2)

      Pages: 342-351

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Increased expression of aquaporin-3 in the epidermis of DHCR24 knockout mice.2008

    • Author(s)
      MIRZA Rusella, HAYASAKA Sizu, KAMBE Fukushi, 他4名
    • Journal Title

      British Journal of Dermatology 58(4)

      Pages: 679-684

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] DHCR24 is a hydrogen peroxide-scavenger, protecting cells from oxidative stress-induced apoptosis.2008

    • Author(s)
      LU Xiuli, KAMBE Fukushi, CAO Xia, 他4名
    • Journal Title

      Endocrinology 印刷予定

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] T3によるAMPKの活性化における甲状腺ホルモン受容体の関与.2007

    • Author(s)
      山内雅子、神部福司、曹 霞、他3名
    • Organizer
      第50回日本甲状腺学会学術集会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2007-11-16
    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Presentation] 神経細胞に対する新たなT3作用とそのメカニズムの検討.2007

    • Author(s)
      曹 霞、神部福司.妹尾久雄
    • Organizer
      第50回日本甲状腺学会学術集会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2007-11-16
    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Presentation] Thyroid hormone enhances neuronal survival through activating PI3K-Akt signaling cascade.2007

    • Author(s)
      CAO Xia, KAMBE Fukushi, SEO Hisao
    • Organizer
      78th Annual Meeting of the American Thyroid Association
    • Place of Presentation
      New York
    • Year and Date
      2007-10-05
    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Presentation] Activation of prostaglandin receptor EP3 inhibits the bradykinin-induced B2 receptor sequestration.2007

    • Author(s)
      小崎康子, 神部福司、他3名
    • Organizer
      第30回日本神経科学大会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2007-09-11
    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Presentation] 細胞内Ca上昇、CaMKK-beta活性化を介したT3によるAMPKの活性化.2007

    • Author(s)
      山内雅子、神部福司、他4名
    • Organizer
      第80回日本内分泌学会学術総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2007-06-16
    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Presentation] 原発性上皮小体機能亢進症線腫におけるPRKAR1a蛋白の発現とPKA活性の検討.2007

    • Author(s)
      日比八束、神部福司、他6名
    • Organizer
      第80回日本内分泌学会学術総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2007-06-16
  • [Presentation] IGF-1 stimulatesn neuronal cell survival by activating Akt through IGF-IR Present in caveolae.2007

    • Author(s)
      芦 秀麗、神部福司、他2名
    • Organizer
      第80回日本内分泌学会学術総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2007-06-15
  • [Presentation] Insulin-like growth factor-1 stimulates neuronal cell survival by activating Akt through its cognate receptor present in caveolae.2007

    • Author(s)
      LU Xiuli, KAMBE Fukushi, 他2名
    • Organizer
      The Endocrine Society's 89th Annual Meeting
    • Place of Presentation
      Toronto
    • Year and Date
      2007-06-05
    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Presentation] T3 activates AMPK via intracellu1ar Ca mobilization and activation of CaMKK-beta.2007

    • Author(s)
      YAMAUCHI Masako, KAMBE Fukushi, CAO Xia, 他4名
    • Organizer
      The Endocrine Society's 89th Annual Meeting
    • Place of Presentation
      Toronto
    • Year and Date
      2007-06-05
  • [Presentation] DHCR24-/-mice demonstrate impaired maturation of the epidermis with an increased expression of aquaporin-3 (AQP3), affecting the epidermal hydration.2007

    • Author(s)
      MIRZA Rusella, HAYASAKA Shizu, KAMBE Fukushi, 他4名
    • Organizer
      68th Society for Investigative Dermatology Annual Meeting
    • Place of Presentation
      Los Angels
    • Year and Date
      2007-05-10

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Published: 2010-02-04   Modified: 2016-04-21  

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