2007 Fiscal Year Annual Research Report
骨髄不全患者で検出された新たな抗原蛋白の造血障害発症メカニズムとの関連性の解析
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18591048
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
古川 達雄 Niigata University, 医歯学総合病院, 准教授 (00272849)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高橋 益廣 新潟大学, 医歯学系, 教授 (90179531)
増子 正義 新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (70397115)
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| Keywords | SEREX / 骨髄不全 / Zinc Finger motif / ZNF292 / 白血病細胞株 |
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| Research Abstract |
1.特発性再生不良性貧血(AA)患者血清中よりSEREX法を利用して同定したZNF292遺伝子の全長遺伝子解析我々はZNF292全長cDNA確定のためRACEやRT-PCRで上流へのgene walkingを施行。その結果全長10610bpで、8exonでmRNAが構成され、第8 exonは非常に長く約9kbという長さが特徴的であった。この配列はgenebank NM_015021.1(2008.2.11更新)と同一配列であり、蛋白はC2H2タイプのZn-finger蛋白で、機能的には成長ホルモン遺伝子発現に重要な転写因子と報告された。造血細胞発現検索のためにexon6とexon7の間でイントロンを挟むprimerを作製して発現を再確認した。結果は以前のprimersで検索した細胞株すべてに発現が再確認され(系統特異性は認めず)、また正常リンパ球分画の発現も同様の結果であった。さらにStealth Select RNAi ZNF292 setを購入、 ZNF292発現阻害実験を試みた。しかし浮遊細胞への導入効率が低く、ZNF292 RNAi導入細胞におけるZNF292発現阻害を確認できず、抑制実験結果は確認できなかった。
2.ZNF292遺伝子産物が造血細胞に対する細胞傷害活性を有するCTLを誘導できるかどうかの解析
我々はHLA A2402結合motif中で最もaffinityが強いと考えられたpeptideを用いて、健常人末梢血からCTL line作製を試みたが、健常人からは反応するCTL lineを作製できなかった。しかしこの蛋白は、一部の白血病患者血清中にもSEREX法により抗体の存在が検出され、さらに担癌患者においても同様のことが報告されていた。この結果から、液性免疫を誘導することは確認できたが、細胞性免疫のターゲットになることは確認することができなかった。
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Research Products
(1 results)
