2007 Fiscal Year Annual Research Report
ユビキチンリガーゼCblによる白血病細胞増殖シグナル調節機構の解明と治療への応用
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18591068
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| Research Institution | Kagawa University |
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Principal Investigator |
窪田 良次 Kagawa University, 医学部附属病院, 講師 (90178054)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
北中 明 香川大学, 医学部, 助教 (70343308)
大西 宏明 香川大学, 医学部, 講師 (90223891)
田中 輝和 香川大学, 医学部, 教授 (20155146)
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| Keywords | Cb1 / ユビキチン / Src / シグナル伝達 / 白血病 / エリスロポエチン / PI3-kinase |
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| Research Abstract |
本研究の目的は、Cb1遺伝子によるユビキチン・プロテアソームシステムを介したPI3-kinase(PI3K)シグナル伝達経路の負の制御機構の解明と、造血細胞におけるCb 1の機能を明らかにすることである。
1、siRNAの遺伝子導入によりCbl発現を抑制したヒト赤白血病細胞F-36P細胞(F-36P-siCb1)を用いた細胞増殖・生存に対する影響の解析
エリスロポエチン(EPO)存在下および非存在下における細胞増殖・生存について、WST-1およびannexin V assayを用いて解析した。その結果、F-36P-siCbl細胞は、mock細胞に比べ、低濃度のEPO存在下において有意に増殖するとともに、annexin V陽性細胞の比率も減少していた。また、F-36P-siCbl細胞は、EPO非存在下でのannexin V陽性細胞の比率もmock細胞に比べ、減少していた。
(1)F-36P-siCb1細胞では、恒常的なAktの活性化が認められたが、未刺激のmock細胞では、Aktの活性化は認めなかった。また、両者ともにEPO刺激によりAktの活性が増強したが、F-36P-siCbl細胞では、Aktの活性化がより長く続いた。(2)F-36P-siCblおよびmock細胞におけるEPO刺激後のErk1/2の活性化の経時的な変化には、差を認めなかった。
2、CblによるEPO受容体を介するシグナル伝達の調節
これらの結果より、Cb1は、Ras/Erkシグナル伝達経路ではなく、PI3K/Aktシグナル伝達経路を負に調節することにより、EPOにょる細胞の増殖・生存を負に制御していると考えられる。
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Research Products
(1 results)
