2007 Fiscal Year Annual Research Report
小児急性リンパ性白血病における遺伝子解析および新規癌抑制遺伝子の同定
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18591071
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| Research Institution | Kochi University |
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Principal Investigator |
武内 世生 Kochi University, 医学部附属病院, 准教授 (50253349)
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| Keywords | 癌抑制遺伝子 / LOI / 成人T細胞白血病 / 小児急性リンパ性白血病 |
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| Research Abstract |
本年度行った研究にて、申請者は以下の知見を得た。
(1)小児急性リンパ性白血病および成人T細胞白血病におけるインスリン様成長因子2のゲノム刷り込み喪失(LOI)の検討。
小児急性リンパ性白血病および成人T細胞白血病患者検体、成人T細胞白血病細胞株における、インスリン様成長因子2(IGF2)の刷り込み状態を解析した。小児急性リンパ性白血病患者7名中1名(14%)、成人T細胞白血病患者11名中7名(64%)でLOIを認めた。成人T細胞白血病患者を病期別に解析すると慢性期では4名中3名(75%)で、急性期では7名中4名(57%)でLOIを認めた。成人T細胞白血病細胞株の解析では2株中2株(100%)でLOIを認めた。
(2)小児および成人急性リンパ性白血病(ALL)における各種癌抑制遺伝子プロモーターのメチル化の相違の検討。
小児ALL10例および、成人ALL9例を対象に、10遺伝子について、methylation-specific PCR法を用いて、DNAメチル化パターンを解析した。P15、p16、RARβ、FHIT遺伝子は両者でメチル化が認められたが、p14、Rb、MLH1、DAPK遺伝子は全くメチル化していなかった。一方、APCとRIZ遺伝子は成人ALLでのみメチル化していた。RARβ遺伝子のメチル化は小児ALLより成人ALLで有意に高頻度であった(p=0.01)。メチル化している遺伝子数は小児ALLより成人ALLが多かった(p=0.01)。以上の結果より、小児ALLと成人ALLは発症機序が異なっていると考えられた。
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