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2007 Fiscal Year Annual Research Report

Runx1の標的遺伝子の綱羅的スクリーニングおよび発生工学的機能解析

Research Project

Project/Area Number 18591086
Research InstitutionDokkyo Medical University

Principal Investigator

山形 哲也  Dokkyo Medical University, 医学部, 准教授 (30424047)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 江口 真理子  獨協医科大学, 医学部, 講師 (40420781)
江口 峰斉  獨協医科大学, 医学部, 講師 (50420782)
牧 和宏  獨協医科大学, 医学部, 講師 (50337391)
佐々木 光  獨協医科大学, 医学部, 講師 (60282638)
KeywordsRunx1 / microRNA / 白血病 / ES細胞
Research Abstract

1.マイクロアレイを用いたRunx1の標的侯補遺伝子の検索
Runx1野生型および欠損型の造血組織を得るために、Cre蛋白の発現により条件的にRunx1を欠損させるマウスを作製した。Runx1-loxPマウスにMx1-Cre(インターフェロン誘導的にCre遺伝子を発現)、およびESR-Cre(エストロゲン誘導的にCre遺伝子を発現)マウスを交配させ、目的とするマウス(Runx1 flox/-CreTg^+)を得た。ESR-Creマウスはタモキシフェン投与による欠損誘導を試みたが、サザン解析を行ったところRunx1遺伝子の欠損効率が悪く、解析に使用するには困難と思われた。現在Mx1-Creマウスによる欠損誘導を試みている。
2.Runx1遺伝子の発現制御メカニズムの解析
Runx1mRNAの3'UTR領域に作用するmicrRNAの解析を行っている。患者検体の解析より、miR-9の過剰発現がRunx1mRNAの機能を抑制し、造血器疾患を引き起こす可能性が示唆された。実際、miR-9を過剰発現させるとRunx1の翻訳が抑制を受けることも我々の実験により明らかとなった。現在、過剰発現されたmiR-9がどのようにして白血病発症に関与しているかを解析中である。
3.ES細胞を用いたRunx1標的候補遺伝子の細胞生物学的機能の解析
ES細胞を用いた造血細胞分化の系を構築した。ES細胞株からembryoid body(EB)を形成させ、Day7前後のEB細胞をメチルセルロース上で培養することにより、造血コロニーを得た。今後はES細胞に種々の遺伝子を導入し、造血発生における影響を解析してゆく予定である。

  • Research Products

    (3 results)

All 2008 2007

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Histone deacetylase inhibitors trichostatin A and valproic acid circumvent apoptosis in human leukemic cells expressing the RUNX1 chimera2008

    • Author(s)
      Sasaki K, Yamagata T, Mitani K
    • Journal Title

      Cancer Science 99

      Pages: 414-422

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Low-Level Expression of ETV6/TEL in Patients with Myelodysplastic Syndrome2007

    • Author(s)
      Yamagata T, Nakamura Y, Mitani K.
    • Journal Title

      International Journal of Hematology 86

      Pages: 282-285

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] MDS症例におけるp53関連経路の解析2007

    • Author(s)
      山形 哲也, 中村 由香, 三谷 絹子
    • Organizer
      第69回日本血液学会・第49回日本臨床血液学会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2007-10-11

URL: 

Published: 2010-02-04   Modified: 2016-04-21  

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