2007 Fiscal Year Annual Research Report
細胞外NM23分子の機能:初代培養白血病細胞の生存増殖促進とその作用機構
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18591091
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| Research Institution | Research Institute for Clinical Oncology, Saitama Cancer Center |
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Principal Investigator |
角 純子 (岡部 純子) Research Institute for Clinical Oncology, Saitama Cancer Center, 臨床腫瘍研究所, 主任研究員 (30161136)
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| Keywords | がん / 蛋白質 / 生理活性 / シグナル伝選 / NM23 / NM23結合蛋白質 |
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| Research Abstract |
<目的>白血病細胞で高発現しているNM23は、分化抑制/増殖促進や予後不良と関連する。白血病細胞および血清を用いてNM23結合蛋白質の分離同定を目指す。
<成果>NM23蛋白質をプローブとして、Protein Arrayを用いて、NM23結合蛋白質を網羅的に探索し、特異的に結合する21個の腫瘍関連蛋白質を同定した。抗体が入手できた10個および既知のNM23結合蛋白質10個の抗体を用いて、白血病細胞12株(骨髄性白血病細胞6株、リンパ性白血病細胞株6株)での発現をWestern blottingで確認した。さらに、白血病細胞を用いた免疫沈降とWestern blottingにて4個のNM23結合蛋白質を、また免疫沈降と質量解析にて4個の候補蛋白質を同定した。
<成果の意義、重要性>がん転移関連遺伝子NM23は、多くの腫瘍で高発現している。白血病におけるNM23の高発現は、白血病細胞の生物学的特性(分化抑制/増殖促進)やその臨床的特性(予後不良)と関連するが、神経芽腫では分化誘導や予後不良と関連し、乳癌では転移能抑制や予後良好と関連する。がん細胞の特性発現におけるNM23の多彩な作用は、NM23と相互作用する蛋白質の存在によると示唆されている。本研究において白血病細胞におけるNM23結合候補蛋白質を同定できた。NM23は、多機能性である。今後、白血病細胞の特性に関連するNM23結合蛋白質を絞り込み、その発現動態および機能解析へと進める予定である。白血病における増殖/分化や予後不良に関与する新しい診断・治療の分子標的の開発が期待できる。さらに、NM23と相互作用する蛋白質の探索という新しい視点から、がん細胞の特性に関与する新しい分子標的の開発を目指している。
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