2006 Fiscal Year Annual Research Report
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18591093
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
鈴木 律朗 名古屋大学, 医学部, 助教授 (20280810)
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| Keywords | 悪性リンパ腫 / マイクロRNA / 染色体転座 / 免疫グロブリン / がん遺伝子 |
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| Research Abstract |
MiR-142は染色体17q22に局在するマイクロRNAで、造血細胞で高発現している。17q22に転座を有するびまん性大細胞型B細胞リンパ腫の患者検体でmiR-142の発現を検討したところ、他の白血病・リンパ腫細胞株と比較して、miR-142-5p,miR-142-3pとも高度に過剰発現していた。MiR-142の発現は、17q22と相関があることが証明された。次に、種々のB細胞性リンパ腫細胞株について3q27転座の有無を検索したところ、Beva,HF4,Karpas231,RC-K8の4株で3q27転座が認められた。3q27転座陰性のPR1,MD901,MD903,Karpas422,OCI-Ly8を比較対照としてマイクロRNA miR-28の発現を検討したところ、Beva,PR1,HF4,Karpas422の4株で発現を認めた。3q27転座の有無とmiR-28の間には直接的な関係は認められなかった。以上より、悪性リンパ腫におけるマイクロRNAの発現は、転座の影響を受けるものと受けないものがあることが判明した。更に、転座による影響を受けるmiR-142については、その発現が造腫瘍性に関与するものであることが示唆された。
t(1;14)(p33;q32)転座を有するびまん性大細胞型B細胞リンパ腫症例では、14q32に存在するIgH遺伝子が1p33と相互転座を起こしていた。切断点近傍に位置する既知の遺伝子は、本症例での過剰発現はなく、未知の遺伝子である可能性が示唆された。同部位近傍の遺伝子配列中には、エクソン-イントロン構造を持つ既存の遺伝子は存在しない可能性が高いが、未知のマイクロRNAが存在する可能性はあり、これを検索した。明らかなマイクロRNAの配列は同定されていないが、これまでに報告のないnon-coding RNAがクローニングされてきており、この中にマイクロRNA配列が含まれる可能性はある。全く新しい転座様式である可能性があり、次年度も引き続きこのnon-coding RNAにつき検討する予定である。
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