時計遺伝子Cry1/2除去マウスを用いた関節リウマチ発症メカニズムの解明

2007 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 18591110
• Research Institution: Kobe University
• Principal Investigator: 柱本 照 Kobe University, 医学部, 准教授 (80346246)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 三浦 靖史 神戸大学, 医学部, 准教授 (60346244)
• Keywords: Cry / TNF-a / 関節炎

Research Abstract

(目的)時計遺伝子Cry欠損マウスに実験的関節炎を誘導し、日内リズムの異常と炎症との関連を検討した。
(方法)関節炎経過中の評価/関節炎スコアと血清TNF-a値経時的に測定した。又、Cry欠損マウス由来胎児性線維芽細胞(MEFs)を樹立し、TNF-aプロモーターのレポーターベクターを用いて、転写活性を評価した。
(結果)Cry欠損マウスには、対照群より有意に重症の関節炎が誘導され、その血清TNF-a値は、関節炎誘導の前後ともに高値を示した。Cry欠損MEFsはTNF-aプロモーター活性が、野生型MEFsの2倍程度更新しており、これはCry遺伝子の再導入によって低下した。
(結論)日内リズムの変調が、炎症性サイトカイン産生に影響し、関節炎の増悪因子となることが証明された。

Research Products

• [Journal Article] Easy and Accurate Diagnosis of Rheumatoid Arthritis Using Anti-Cyclic Citrullinated Peptide 2 Antibody, Swollen Joint Count, and C-Reactive Protein/Rheumatoid Factor. (2008)
  • Author(s): Yamane T, Hashiramoto A, Tanaka Y, Tsumiyama K, Miura Y, Shiozawa K, Chihara K, Shiozawa S.
  • Journal Title: J Rheumatol 35 Pages: 414-420
  • Description: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Angiopoietin 1 directly induces destruction of the rheumatoid joint by cooperative, but independent, signaling via ERK/MAPK and phosphatidylinositol 3-kinase/Akt. (2007)
  • Author(s): Hashiramoto A, Sakai C, Yoshida K, Tsumiyama K, Miura Y, Shiozawa K, Nose M, Komai K, Shiozawa S.
  • Journal Title: Arthritis Rheum. 56 Pages: 2170-2179
  • Description: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Decoy receptor 3 expressed in rheumatoid synovial fibroblasts protects the cells against fas-induced apoptosis. (2007)
  • Author(s): Hayashi S, Miura Y, Nishiyama T, Mitani M, Tateishi K, Sakai Y, Hashiramoto A, Kurosaka M, Shiozawa S, Doita M.
  • Journal Title: Arthritis Rheum. 56 Pages: 1067-1075
  • Description: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Variant Death Receptor 3 Gene, Genetically Associated with Rheumatoid Arthritis Inhibit TL1A-induced Splenocyte Signaling and CD4/8 Cell Subset in Thymus (2007)
  • Author(s): Kawazoe T, Hashiramoto A, Tsumiyama K, Shiozawa S,
  • Organizer: American College of Rheumatology 71th Annual Scientific Meeting
  • Place of Presentation: Boston
  • Year and Date: 2007-11-06
• [Presentation] RAにおける睡眠障害と関節炎 (2007)
  • Author(s): 柱本照
  • Organizer: 第17回日本リウマチ学会近畿支部学術集会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2007-09-08
  • Description: 「研究成果報告書概要(和文)」より