サイトカイン分子療法によるウイルス感染インターヴェンション

2007 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 18591131
• Research Institution: Kyoto Prefectural University of Medicine
• Principal Investigator: 岸田 綱郎 Kyoto Prefectural University of Medicine, 医学部, 博士研究員 (00370205)
• Keywords: ウイルス / 感染症 / 微生物 / サイトカイン

Research Abstract

我々は本プロジェクトにおいてIL-27のウイルス感染に対する新しい防御機構を見出した。脳心筋炎ウイルス(EMCV)を感染させたC57BL/6マウスにIL-27遺伝子をin vivo導入し、その後のマウスの生存を観察したところ、遺伝子非導入群は感染後10日以内に全例死亡したのに対して,IL-27遺伝子を投与したマウスは100%が生き延びた。この抗ウイルス効果の機序についてin vitroの感染実験を行なって検討を加えた。その結果、IL-27は、獲得免疫機構を介するのではなく、ウイルス感染した心筋細胞に直接作用することによってウイルス複製を抑制することが分かった。そこで、研究代表者らは、IL-27による抗ウイルス機構が、MDA5および/またはRIG-Iを介している可能性を検討した。胎生16日目のマウスより心筋細胞の初代培養を樹立し、IL-27で刺激したところ、MDA5とRIG-Iの両方が、メッセージレベルで著明に亢進した。さらに、IL-27処理された細胞は、無処理の細胞と比較して、感染直後から多量のIFN-βを産生することが観察された。これらの結果から、IL-27シグナルが心筋細胞内に入力されると、MDA5とRIG-Iの発現が亢進し、ウイルス感染によって惹起されるMDA5パスウェイの活性化が増強され、その結果、感染初期からの強力なインターフェロン産生の誘導と、ウイルス複製の抑制がもたらされたことが示唆された。

Research Products

• [Journal Article] Pleiotrophic Functions of Epstein-Barr Virus Nuclear Antigen-1(EBNA-1)and oriP Differentially Contribute to the Efficacy of Transfection/expression of Exogenous Gene in Mammalian Cells. (2008)
  • Author(s): Kishida, T., H. Asada, K. Kubo, Y. Sato, M. Shin-Ya, J. Imanishi, K. Yoshikawa & O. Mazda
  • Journal Title: J. Biotechnol. 133(2) Pages: 201-207
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Nanogel DDS Enables Sustained Release of IL-12 for Tumor Immunotherapy (2008)
  • Author(s): Shimizu, T., T. Kishida, U. Hasegawa, Y. Ueda, J. Imanishi, H. Yamagishi, K. Akiyoshi, E. Otsuji & O. Mazda
  • Journal Title: Biochem. Biophys. Res. Commun 367(2) Pages: 330-5
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Interleukin-21(IL-21)administration into the nostril alleviates murine allergic rhinitis. (2007)
  • Author(s): Hiromura, Y., T. Kishida, H. Nakano, T. Hama, J. lmanishi, Y. Hisa & O. Mazda
  • Journal Title: J. Immunol. 179(12) Pages: 7157-7165
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Interleukin-21(IL-21)induces Id2(inhibitor of differentiation2)and leads to complete abrogation of anaphylaxis in mice. (2007)
  • Author(s): Kishida, T., Y. Hiromura, M. Shin-Ya, H. Asada, H. Kuriyama, M. Sugai, A. Shimizu, Y. Yokota, T. Hama, J. Imanishi, Y. Hisa & O. Mazda
  • Journal Title: J. Immunol. 179(12) Pages: 8554-8561
  • Peer Reviewed