2007 Fiscal Year Annual Research Report
チトクロムP450オキシドレダクターゼ異常症における女児外陰部異常発症機序の解明
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18591178
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| Research Institution | National Research Institute for Child Health and Development |
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Principal Investigator |
深見 真紀 National Research Institute for Child Health and Development, 周産期病態研究部, 室長 (40265872)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
長谷川 奉延 慶応義塾大学, 医学部小児科, 准教授 (20189533)
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| Keywords | チトクロムP450オキシドレダクターゼ / ステロイド産生障害 / 性分化異常 / 尿ステロイド代謝産物解析 / 胎盤アロマターゼ / 男性ホルモン |
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| Research Abstract |
平成19年度の成果は、以下の通りである。日本人POR異常症患者33例における遺伝子型-表現型解析に基づき、POR残存活性は骨形成異常と男性外性器異常の重症度および副腎不全の発症頻度と相関するが、女性外陰部異常の重症度には反映されないことを明確とした。さらに、患者の尿ステロイド代謝産物解析により、本症女児の外性器異常症の発症に、胎盤アロマターゼ活性低下に起因する男性ホルモン蓄積のほか、17ーヒドロキシプロゲステロン(17-OHP)をジヒドロテストステロンへと変換する新規男性ホルモン産生経路(backd00r pathway)が関与することを明らかとした。また、日本人P0R異常症患者では、欧米人に比較して高頻度に女性外性器男性化を認める一方、男性外性器異常の頻度は低いことを見出した。このことは、日本人患者において、強い17/20リアーゼ活性低下とアロマターゼ活性低下を招くミスセンス変異(R457H)が、高頻度に存在することに一致する。すなわち、R457H変異を有する患者においては、胎盤アロマターゼ活性低下に起因する多量の男性ホルモン蓄積とbackdoor pathwayに由来する多量の17-OHP過剰産生の結果、重度の男性化が生じると推測される。本研究により、POR異常症女児の外陰部異常症の発症における胎盤アロマターゼ活性低下と胎児期・乳児期特異的男性ホルモン産生経路の関与が明確となり、さらに日本人女性患者において重度の外陰部異常が生じる機序が解明された。
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