2007 Fiscal Year Annual Research Report
後天性表皮水疱症モデルマウスの作成と病理メカニズムの解明
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18591229
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
芝木 晃彦 Hokkaido University, 北海道大学病院, 講師 (40291231)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
阿部 理一郎 北海道大学, 大学病院, 講師 (60344511)
秋山 真志 北海道大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (60222551)
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| Keywords | 皮膚病理学 / 免疫 / 治療 / 臨床 / 細胞・組織 |
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| Research Abstract |
VII型コラーゲンはアンカーリングフィブリルの構成分子で,基底膜を介して表皮と真皮との接着をつかさどる重要な基底膜構成蛋白である。VII型コラーゲンに対して自己抗体が生じると自己免疫性疾患である後天性表皮水庖症(EBA)が発症すると考えられているが、現在まで自然発症動物モデルも、in vivoにおいて自己抗体産生を誘発させるモデルマウスも確立されていないため、発症病理メカニズムについての詳細な検討は未だなされていない。本研究の目的は、in vivoの系においてVII型コラーゲンに対する自己抗体産生を誘発しうるEBAのモデルマウスを作成することである。
生後8〜12週齢のC57BL/6マウスより植皮片を採皮し、COL7A1レスキューマウスの背部へ植皮を行った。植皮の3週間後から抗マウスVII型コラーゲン抗体の発現が確認された。間接蛍光抗体法では1280倍まで陽性であった。抗体のサブクラスはIgG1、IgG2cが主であった。IgG2bクラスの抗体も僅かに陽性であったが、IgG2aおよびIgG3クラスの抗体は認められなかった。
抗マウスVII型コラーゲン抗体産生を誘発したマウスより脾細胞を調整し、マウスVII型コラーゲンを発現するRAG2 KOマウスへ移植した。移植したRAG2 KOマウスで、移植後10日より抗ヒトVII型コラーゲン抗体の産生が確認され、眼囲、口囲を主に紅斑、糜爛の形成が認められた。病理組織学的に、表皮下水疱と、表皮-真皮境界部、真皮上層への炎症細胞浸潤がみられた。直接蛍光抗体法では、表皮基底膜部にIgGとC3の沈着が確認された。
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