2006 Fiscal Year Annual Research Report
B細胞シグナル伝達を標的とした自己免疫疾患治療法の開発
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18591239
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Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
藤本 学 金沢大学, 医学系研究科, 助教授 (90272591)
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| Keywords | B細胞 / 自己免疫 / 皮膚 |
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| Research Abstract |
B細胞の活性化を正に制御する因子であるCD19を欠損したマウスにおいて、DNFB塗布による接触過敏反応を検討した。CD19欠損マウスでは、免疫不全傾向を有し腹腔内B-1細胞が著明に減少しているにもかかわらず、野生型マウスに比べて接触過敏反応が亢進、延長していた。FITC塗布においても同様の結果であった。CD19の発現はレシピエントマウスでより重要であり、さらに野生型マウスの脾臓がらの辺縁帯B細胞を移入することにより、CD19欠損マウスでの接触過敏反応の亢進は抑制され、辺縁帯B細胞に"Regulatory B細胞"の役割を担う細胞が存在することが示唆された。以上のことから、CD19が接触過敏反応をはじめとするIV型アレルギーの治療のターゲットになりうると考えられた。
また、自己免疫水疱症の発症機序におけるB細胞の関与を検討するために、患者血清におけるBAFFおよび各種ケモカインの濃度を測定し、発症および重症化に寄与する因子を解析した。BAFFは水庖性類天庖瘡患者において発症直前および発症早期に上昇しており、発症に関与する可能性が考えられたが、尋常性天庖瘡患者においては上昇は認められなかった。一方、ケモカインでは、MCP-1,MIG, IP-10の有意な上昇が水疸性類天庖瘡患者血清で認められた。尋常性天庖瘡患者では各サイトカインともに有意な上昇は認められなかった。このように水疸症のそれぞれの疾患の間で発症機序の相違が考えられた。
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